نقص‌های ایمنی اولیه: اختلالات کمپلمان و سلول‌های فاگوسیتی

این موضوع به خطاهای مادرزادی ایمنی ذاتی می‌پردازد که در آن‌ها سیستم کمپلمان یا سلول‌های فاگوسیتی دچار نقص هستند. نقص‌های کمپلمان، عملکرد اوپسونیک، لیتیک و پاکسازی ایمنی آبشار را مختل می‌کنند، در حالی که نقص‌های فاگوسیت‌ها مانند بیماری گرانولوماتوز مزمن و نقص چسبندگی لکوسیت‌ها، عملکرد جذب و کشتن میکروبی نوتروفیل‌ها و ماکروفاژها را مختل می‌سازند.

Definition

نقص‌های کمپلمان خطاهای مادرزادی هستند که یک یا چند پروتئین از آبشار کمپلمان یا تنظیم‌کننده‌های آن را تحت تأثیر قرار می‌دهند و اوپسونیزاسیون، حمله به غشاء و پاکسازی کمپلکس ایمنی را مختل می‌کنند. اختلالات سلول‌های فاگوسیتی خطاهای مادرزادی هستند که تعداد، چسبندگی، مهاجرت یا فعالیت میکروب‌کشی نوتروفیل‌ها و فاگوسیت‌های تک‌هسته‌ای را مختل می‌کنند، که نمونه اولیه آن بیماری گرانولوماتوز مزمن است که در آن انفجار تنفسی که میکروب‌های بلعیده‌شده را می‌کشد، دچار نقص است.

Scope

این مدخل به بررسی دسته‌بندی‌های کمپلمان و فاگوسیت‌ها در طبقه‌بندی بین‌المللی خطاهای مادرزادی ایمنی می‌پردازد: نقص‌های اجزای اولیه، انتهایی و تنظیمی کمپلمان، و نقص‌های تعداد، چسبندگی و کشتن اکسیداتیو فاگوسیت‌ها. این مدخل چگونگی ارتباط هر نقص با الگوی حساسیت مشخص را به عنوان یک مرجع و نه یک پروتکل تشخیصی یا درمانی، چارچوب‌بندی می‌کند.

Core questions

• کدام بازوی ایمنی ذاتی دچار نقص است: کمپلمان یا عملکرد فاگوسیت‌ها؟
• چگونه سطح نقص کمپلمان (اولیه، انتهایی یا تنظیمی) ارتباط بالینی آن را پیش‌بینی می‌کند؟
• چرا نقص‌های کشتار فاگوسیت‌ها باعث عفونت با ارگانیسم‌های کاتالاز مثبت و تشکیل گرانولوم می‌شوند؟

Key concepts

• آبشار کمپلمان (مسیرهای کلاسیک، آلترناتیو، لکتین)
• نقص کمپلمان جزء اولیه
• نقص جزء انتهایی (C5-C9) و حساسیت به نایسریا
• نقص‌های پروتئین تنظیمی کمپلمان
• بیماری گرانولوماتوز مزمن (نقص NADPH اکسیداز)
• انفجار تنفسی (اکسیداتیو)
• نقص چسبندگی لکوسیت‌ها
• تشکیل گرانولوم
• ارگانیسم‌های کاتالاز مثبت

Mechanisms

کمپلمان یک آبشار آنزیمی است که میکروب‌ها را اوپسونیزه می‌کند، کمپلکس حمله به غشاء لیتیک را تشکیل می‌دهد و کمپلکس‌های ایمنی و بقایای آپوپتوتیک را پاکسازی می‌کند؛ نقص یک جزء اولیه، پاکسازی را مختل کرده و فرد را مستعد عفونت چرکی و به طور مشخص، بیماری کمپلکس ایمنی مانند سندرم‌های شبه لوپوس می‌کند، در حالی که نقص یک جزء انتهایی، کمپلکس حمله به غشاء را مختل کرده و حساسیت به عفونت منتشر نایسریا را افزایش می‌دهد (Walport, 2001). نقص‌های پروتئین تنظیمی باعث فعال‌سازی بی‌رویه کمپلمان می‌شوند. در اختلالات فاگوسیت‌ها، نقص در سلول‌هایی است که میکروب‌ها را بلعیده و می‌کشند: در بیماری گرانولوماتوز مزمن، جهش‌ها در کمپلکس NADPH اکسیداز، انفجار تنفسی را از بین می‌برند، بنابراین فاگوسیت‌ها میکروب‌ها را بلعیده اما نمی‌توانند ارگانیسم‌های کاتالاز مثبت را بکشند، که منجر به عفونت‌های مکرر و تشکیل گرانولوم می‌شود (Holland, 2013). نقص چسبندگی لکوسیت‌ها به جای آن، چسبندگی با واسطه اینتگرین را که برای خروج فاگوسیت‌ها از جریان خون و رسیدن به محل عفونت لازم است، مختل می‌کند (Notarangelo, 2010; Tangye, 2022).

Clinical relevance

امضاهای عفونی خاص این نقص‌ها، مانند عفونت مکرر نایسریا با نقص کمپلمان انتهایی یا عفونت ارگانیسم کاتالاز مثبت با بیماری گرانولوماتوز مزمن، در چگونگی مفهوم‌سازی نقص ایمنی ذاتی محوری هستند. به عنوان یک موضوع مرجع، این مدخل این ارتباطات را توضیح می‌دهد؛ این یک مطلب آموزشی است و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.

Epidemiology

نقص‌های کمپلمان و فاگوسیت‌ها در مجموع اقلیتی از خطاهای مادرزادی ایمنی را تشکیل می‌دهند اما برخی از قابل تشخیص‌ترین الگوهای عفونت را ایجاد می‌کنند. بیماری گرانولوماتوز مزمن بهترین نقص کشتار فاگوسیت‌ها است که مشخص شده، و نقص کمپلمان انتهایی یک علت شناخته‌شده بیماری مننگوکوکی مکرر است؛ هر دو به صورت جداگانه نادر هستند (Holland, 2013; Walport, 2001).

Evidence & guidelines

دسته‌بندی‌های کمپلمان و فاگوسیت‌ها در طبقه‌بندی IUIS از خطاهای مادرزادی ایمنی تعریف شده‌اند (Tangye, 2022). بررسی دو قسمتی والپورت همچنان یک سنتز استاندارد از زیست‌شناسی و نقص کمپلمان است (Walport, 2001)، و بررسی‌های اختصاصی بیماری گرانولوماتوز مزمن (Holland, 2013) و چارچوب گسترده‌تر نقص ایمنی اولیه (Notarangelo, 2010) را خلاصه می‌کنند.

History

نقص‌های کمپلمان از اولین نقص‌های ایمنی ذاتی شناخته‌شده بودند، با نقص جزء انتهایی که با بیماری نایسریایی مکرر مرتبط بود. بیماری گرانولوماتوز مزمن، که اولین بار در دهه 1950 به عنوان یک اختلال گرانولوماتوز کشنده دوران کودکی توصیف شد، بعدها نشان داده شد که ناشی از نارسایی انفجار اکسیداتیو فاگوسیت‌ها است و الگویی را برای چگونگی ایجاد یک امضای عفونی خاص توسط نقص کشتار ذاتی ارائه می‌دهد (Walport, 2001; Holland, 2013).

Key figures

• Mark Walport
• Steven Holland
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye

Seminal works

• tangye-2022
• walport-2001a
• holland-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

چرا نقص کمپلمان انتهایی باعث عفونت‌های مکرر نایسریا می‌شود؟

اجزای انتهایی کمپلمان (C5-C9) کمپلکس حمله به غشاء را تشکیل می‌دهند که به ویژه برای لیز مستقیم گونه‌های نایسریا اهمیت دارد؛ بدون آن، میزبان یک دفاع کلیدی در برابر این ارگانیسم‌ها را از دست می‌دهد و مستعد عفونت نایسریایی مکرر یا منتشر می‌شود.

در بیماری گرانولوماتوز مزمن چه مشکلی پیش می‌آید؟

جهش‌ها کمپلکس NADPH اکسیداز فاگوسیت‌ها را غیرفعال می‌کنند، بنابراین نوتروفیل‌ها و ماکروفاژها می‌توانند میکروب‌ها را بلعیده اما نمی‌توانند گونه‌های اکسیژن فعال لازم برای کشتن ارگانیسم‌های کاتالاز مثبت را تولید کنند، که منجر به عفونت‌های مکرر و گرانولوم‌های التهابی می‌شود.