نقص ایمنی اولیه: اختلالات ترکیبی و سلول B

این موضوع به خطاهای مادرزادی ایمنی می‌پردازد که از طریق تولید ناقص آنتی‌بادی یا نارسایی ترکیبی عملکرد سلول‌های T و B، ایمنی تطبیقی را مختل می‌کنند. طیف این اختلالات از نقص ایمنی ترکیبی شدید (SCID)، یک فوریت پزشکی کودکان که در آن هر دو بازوی سلولی و هومورال ایمنی وجود ندارند، تا نقص‌های عمدتاً آنتی‌بادی مانند آگاماگلوبولینمی و نقص ایمنی متغیر شایع که با عفونت‌های باکتریایی مکرر تظاهر می‌یابند، متغیر است.

Definition

نقص‌های ایمنی ترکیبی، خطاهای مادرزادی هستند که در آن‌ها ایمنی تطبیقی سلول T و سلول B هر دو معیوب هستند؛ در نقص ایمنی ترکیبی شدید (SCID) این نقص عمیق و با شروع زودهنگام است. نقص‌های ایمنی سلول B (آنتی‌بادی/هومورال) خطاهای مادرزادی هستند که عمدتاً تولید ایمونوگلوبولین را مختل می‌کنند، در حالی که تعداد سلول‌های T ممکن است حفظ شود، مانند آگاماگلوبولینمی وابسته به X و نقص ایمنی متغیر شایع.

Scope

این مدخل به بررسی دسته‌بندی‌های ترکیبی و سلول B در طبقه‌بندی بین‌المللی خطاهای مادرزادی ایمنی می‌پردازد: نقص‌های ایمنی شدید و ترکیبی، آگاماگلوبولینمی، نقص ایمنی متغیر شایع، نقص انتخابی IgA و نقص‌های مرتبط با آنتی‌بادی. این مطلب نحوه طبقه‌بندی این اختلالات بر اساس رده لنفوسیتی درگیر و الگوهای عفونتی که ایجاد می‌کنند را به عنوان یک مرجع و نه یک پروتکل تشخیصی یا درمانی، چارچوب‌بندی می‌کند.

Core questions

• آیا نقص صرفاً هومورال (آنتی‌بادی) است یا ترکیبی (هم سلول‌های T و هم B)؟
• کدام الگوی عفونت، نقص آنتی‌بادی را از نقص ایمنی ترکیبی متمایز می‌کند؟
• چرا SCID یک فوریت پزشکی کودکان محسوب می‌شود که نیاز به تشخیص زودهنگام دارد؟

Key concepts

• نقص ایمنی ترکیبی شدید (SCID)
• تایپینگ رده T-B-NK در SCID
• آگاماگلوبولینمی وابسته به X (بروتون)
• نقص ایمنی متغیر شایع (CVID)
• نقص انتخابی IgA
• هیپوگاماگلوبولینمی
• نقص‌های نوترکیبی تغییر کلاس (هایپر-IgM)
• غربالگری نوزادان با آزمایش TREC
• عفونت باکتریایی پیوژنیک مکرر

Mechanisms

در نقص‌های ایمنی ترکیبی، نقص در ژن‌های کنترل‌کننده تکوین، سیگنال‌دهی یا بقای لنفوسیت‌ها مانع از ایجاد سلول‌های T عملکردی می‌شود، و از آنجا که کمک سلول B به سلول‌های T وابسته است، پاسخ‌های آنتی‌بادی نیز با شکست مواجه می‌شوند؛ در SCID نتیجه نوزادی است که فاقد ایمنی تطبیقی مؤثر است و از ماه‌های اول زندگی در برابر عفونت‌های ویروسی، قارچی و فرصت‌طلب آسیب‌پذیر است (Fischer, 2002). طبقه‌بندی SCID را بر اساس رده‌های سلولی غایب (به عنوان مثال، پروفایل‌های T-B-NK) تقسیم‌بندی می‌کند که منعکس‌کننده نقص مولکولی زمینه‌ای است (Tangye, 2022). در نقص‌های عمدتاً آنتی‌بادی، انسداد در تکوین یا تمایز نهایی سلول B قرار دارد: آگاماگلوبولینمی وابسته به X سلول‌های B بالغ و ایمونوگلوبولین را از بین می‌برد، در حالی که نقص ایمنی متغیر شایع یک نارسایی ناهمگون در تولید آنتی‌بادی است که اغلب عوارض خودایمنی و التهابی را نیز به همراه دارد (Cunningham-Rundles, 2012). پیامد مشترک نارسایی آنتی‌بادی، حساسیت به باکتری‌های کپسول‌دار و سایر باکتری‌های پیوژنیک است (Notarangelo, 2010).

Clinical relevance

تشخیص تفاوت بین نقص آنتی‌بادی ایزوله و نقص ایمنی ترکیبی، نحوه مفهوم‌سازی بیمار با عفونت مکرر را چارچوب‌بندی می‌کند، و SCID وضعیت نمونه‌ای است که غربالگری نوزادان برای آن توسعه یافت. به عنوان یک موضوع مرجع، توضیح می‌دهد که چگونه این اختلالات طبقه‌بندی می‌شوند و با عفونت‌های مشخصی مرتبط هستند؛ این مطلب آموزشی است و جایگزینی برای ارزیابی یا مدیریت بالینی نیست (Bonilla, 2015).

Epidemiology

نقص‌های عمدتاً آنتی‌بادی شایع‌ترین دسته از خطاهای مادرزادی ایمنی هستند، با نقص انتخابی IgA به عنوان شایع‌ترین و نقص ایمنی متغیر شایع به عنوان شایع‌ترین نقص آنتی‌بادی علامت‌دار. SCID نادرتر است اما در صورت عدم درمان، معمولاً در دوران نوزادی کشنده است، به همین دلیل غربالگری نوزادان در جمعیت با استفاده از آزمایش دایره برش گیرنده سلول T (TREC) در بسیاری از مناطق پذیرفته شده است (Bonilla, 2015; Notarangelo, 2010).

Evidence & guidelines

دسته‌بندی‌ها و مبانی مولکولی آن‌ها در طبقه‌بندی IUIS از خطاهای مادرزادی ایمنی (Tangye, 2022) کدگذاری شده‌اند، و یک پارامتر عملی مشترک جامعه نحوه برخورد با نقص‌های ایمنی اولیه را خلاصه می‌کند (Bonilla, 2015). بررسی‌ها به SCID و درمان آن (Fischer, 2002) و ناهمگونی بالینی نقص ایمنی متغیر شایع (Cunningham-Rundles, 2012) می‌پردازند.

History

توصیف آگاماگلوبولینمی توسط بروتون در سال 1952 در پسری با عفونت مکرر، نشان داد که یک جزء ایمنی منفرد می‌تواند به صورت مادرزادی وجود نداشته باشد، و دهه‌های بعدی SCID و سندرم‌های نقص آنتی‌بادی را در سطح سلولی و مولکولی تعریف کردند. SCID اولین بیماری انسانی شد که با پیوند سلول‌های بنیادی خونساز درمان شد و هدف اولیه ژن‌درمانی قرار گرفت، در حالی که غربالگری نوزادان در جمعیت بعدها تشخیص زودهنگام آن را متحول کرد (Fischer, 2002; Tangye, 2022).

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

چه چیزی نقص ایمنی ترکیبی را از نقص آنتی‌بادی خالص متمایز می‌کند؟

در نقص ایمنی ترکیبی، عملکرد سلول T و سلول B هر دو مختل شده است، بنابراین بیمار در برابر عفونت‌های ویروسی، قارچی و فرصت‌طلب و همچنین باکتریایی آسیب‌پذیر است؛ در نقص آنتی‌بادی (سلول B) خالص، سلول‌های T عمدتاً حفظ شده‌اند و مشکل اصلی عفونت باکتریایی پیوژنیک مکرر است.

چرا نقص ایمنی ترکیبی شدید در نوزادان غربالگری می‌شود؟

زیرا SCID درمان‌نشده معمولاً در سال اول زندگی کشنده است، و تشخیص زودهنگام قبل از بروز عفونت‌ها امکان برنامه‌ریزی درمان قطعی را فراهم می‌کند؛ آزمایش TREC بر روی لکه‌های خونی نوزادان، عدم وجود سلول‌های T تازه تشکیل شده را که مشخصه SCID است، تشخیص می‌دهد.