نقص ایمنی و حساسیت به عفونت‌های قارچی

نقص ایمنی حالتی است که در آن دفاع میزبان مختل می‌شود و قارچ‌های معمولاً مهارشده یا همزیست را به عوامل بیماری‌های جدی و اغلب مهاجم تبدیل می‌کند. از آنجا که بیشتر قارچ‌ها فرصت‌طلب هستند، حساسیت به عفونت قارچی عمدتاً توسط یکپارچگی سیستم ایمنی میزبان تعیین می‌شود و نقص‌های ایمنی مختلف به طور قابل پیش‌بینی با عفونت‌های قارچی متفاوتی مرتبط هستند.

Definition

نقص ایمنی به هر گونه اختلال مادرزادی یا اکتسابی در عملکرد ایمنی اشاره دارد که دفاع ضد قارچی را کاهش می‌دهد و در نتیجه حساسیت به عفونت‌های قارچی فرصت‌طلب و مهاجم را افزایش می‌دهد.

Scope

این موضوع اشکال اصلی نقص ایمنی را که خطر قارچی را افزایش می‌دهند — نوتروپنی و اختلال عملکرد نوتروفیل، نقص سلول‌های T، خطاهای مادرزادی ایمنی مؤثر بر مسیرهای ضد قارچی، و سرکوب ایمنی ناشی از درمان — و این مفهوم را که نقص‌های خاص مستعد عفونت‌های قارچی خاصی هستند، پوشش می‌دهد. این یک مرجع و مدخل آموزشی در مورد حساسیت میزبان است، نه راهنمایی بالینی در مورد پیشگیری یا درمان.

Core questions

• چرا عفونت‌های قارچی عمدتاً بیماری‌های افراد دارای نقص ایمنی هستند؟
• چگونه نقص‌های ایمنی مختلف مستعد قارچ‌های مختلفی هستند؟
• تفاوت بین پاتوژن‌های قارچی فرصت‌طلب و اولیه چیست؟
• بار جهانی بیماری‌های قارچی چقدر است و چه کسانی آن را تحمل می‌کنند؟

Key concepts

• عفونت قارچی فرصت‌طلب
• نوتروپنی و نقص‌های فاگوسیت
• نقص سلول‌های T (CD4+)
• خطاهای مادرزادی ایمنی
• سرکوب ایمنی ناشی از درمان
• نقشه‌برداری نقص به عفونت
• بیماری قارچی مهاجم در مقابل مخاطی

Mechanisms

حفاظت ضد قارچی به دفاع‌های ذاتی و اکتسابی سالم بستگی دارد، بنابراین شکست آن‌ها پنجره‌های متمایزی از حساسیت را باز می‌کند. از دست دادن نوتروفیل‌ها یا از بین رفتن توانایی کشندگی اکسیداتیو فاگوسیت‌ها به ویژه مستعد عفونت‌های مهاجم کپکی و مخمری است، در حالی که اختلال در پاسخ‌های سلول‌های T CD4+ و Th17/IL-17 مستعد بیماری‌های قارچی مخاطی و مزمن مخاطی-پوستی است. گروه‌های انسانی از بیماران با خطاهای مادرزادی ایمنی تعریف‌شده نشان داده‌اند که نقص‌های مولکولی خاص با عفونت‌های قارچی خاصی مرتبط هستند و نقش‌های غیرقابل جایگزین مسیرهای ضد قارچی فردی را آشکار می‌کنند (lionakis-2018؛ netea-2015). سرکوب ایمنی ناشی از درمان — از پیوند، شیمی‌درمانی، کورتیکواستروئیدها و درمان‌های بیولوژیک — این آسیب‌پذیری‌ها را بازتولید می‌کند و بخش عمده‌ای از بیماری‌های قارچی مهاجم مدرن را تشکیل می‌دهد (brown-2012).

Clinical relevance

شناخت اینکه حساسیت قارچی با نقص‌های ایمنی خاصی مرتبط است، توضیح می‌دهد که چرا مایکوزهای مهاجم در بیماران مبتلا به نوتروپنی، پیوند، HIV پیشرفته یا نقص‌های ایمنی ژنتیکی خاص متمرکز هستند. این موضوع این روابط خطر میزبان را برای جهت‌گیری آموزشی توضیح می‌دهد و آستانه‌ها، رژیم‌های پیشگیری یا توصیه‌های درمانی برای بیماران فردی را ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

عفونت‌های قارچی جدی جمعیت زیادی را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می‌دهند، با میلیون‌ها مورد مایکوز مهاجم و مزمن که هر ساله تخمین زده می‌شود، و بار آن به طور نامتناسبی بر میزبان‌های دارای نقص ایمنی وارد می‌شود؛ تخمین‌های شیوع چندملیتی برای کمی‌سازی این بار کمتر شناخته شده جمع‌آوری شده‌اند (bongomin-2017؛ brown-2012).

Evidence & guidelines

این گزارش بررسی‌های روایی، یافته‌های گروه‌های انسانی و تخمین‌های شیوع در سطح جمعیت را ترکیب می‌کند (lionakis-2018؛ brown-2012؛ bongomin-2017). مدیریت عفونت قارچی در بیماران دارای نقص ایمنی توسط دستورالعمل‌های جداگانه بیماری‌های عفونی که خارج از محدوده این مدخل هستند، اداره می‌شود.

History

ارتباط بین نقص ایمنی و بیماری قارچی با ظهور شیمی‌درمانی فشرده، پیوند عضو و سلول‌های بنیادی، و اپیدمی HIV/AIDS برجسته شد، که همگی جمعیت در معرض خطر مایکوزهای مهاجم را گسترش دادند. بعدها، مطالعه خطاهای مادرزادی ایمنی با نشان دادن اینکه نقص‌های ژنتیکی مجزا مستعد عفونت‌های قارچی مجزا هستند، تصویر را دقیق‌تر کرد، و بررسی‌های بار جهانی مقیاس مشکل را کمی‌سازی کردند (brown-2012؛ lionakis-2018؛ bongomin-2017).

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

چرا عفونت‌های قارچی عمدتاً افراد دارای نقص ایمنی را تحت تأثیر قرار می‌دهند؟

بیشتر قارچ‌ها فرصت‌طلب هستند که دفاع ایمنی سالم به طور معمول آن‌ها را مهار می‌کند؛ هنگامی که دفاع‌هایی مانند نوتروفیل‌ها یا پاسخ‌های سلول‌های T از کار می‌افتند، این قارچ‌ها می‌توانند تهاجم کرده و بیماری جدی ایجاد کنند.

آیا نقص‌های ایمنی مختلف باعث عفونت‌های قارچی متفاوتی می‌شوند؟

بله. نقص‌های نوتروفیل به ویژه مستعد عفونت‌های مهاجم کپکی و مخمری هستند، در حالی که نقص‌های سلول‌های T و مسیر IL-17 بیشتر مستعد بیماری‌های قارچی مخاطی و مزمن مخاطی-پوستی هستند.