نقص ایمنی و اختلال تنظیم ایمنی
نقص ایمنی حالتی است که در آن یک یا چند جزء از سیستم ایمنی وجود ندارند، کاهش یافتهاند یا عملکردشان مختل شده است، و در نتیجه میزبان قادر به ایجاد دفاع مؤثر در برابر عفونت نیست و در بسیاری از موارد مستعد خودایمنی و بدخیمی میشود. این حوزه شرایطی را سازماندهی میکند که در آن دفاع ایمنی شکست میخورد، از نقصهای تکژنی ارثی که از بدو تولد وجود دارند تا نارساییهای اکتسابی ناشی از عفونت، بیماری یا درمان.
Definition
نقص ایمنی به معنای اختلال یا عدم عملکرد یک یا چند بازوی ایمنی ذاتی یا اکتسابی است که در صورت ناشی شدن از نقصهای ذاتی (معمولاً ژنتیکی) سیستم ایمنی، اولیه و در صورت ناشی شدن از یک عامل خارجی مانند عفونت، سوءتغذیه، بدخیمی یا درمان سرکوبکننده ایمنی که یک سیستم ایمنی قبلاً کارآمد را تخریب میکند، ثانویه طبقهبندی میشود.
Scope
این حوزه به بررسی دستهبندیهای اصلی نارسایی ایمنی به عنوان یک چارچوب مرجع میپردازد: نقصهای ایمنی اولیه (مادرزادی) که بر عملکرد آنتیبادی، ایمنی سلولی ترکیبی، کمپلمان و فاگوسیتها تأثیر میگذارند؛ نقص ایمنی ثانویه ناشی از عفونتهایی مانند HIV؛ و سرکوب ایمنی درمانی یا ناشی از دارو. این حوزه به چگونگی طبقهبندی نقصها، الگوهای عفونتی که ایجاد میکنند، و نحوه تمایز مفهومی آنها میپردازد، نه اینکه دستورالعملهای تشخیصی یا درمانی ارائه دهد.
Sub-topics
Core questions
- کدام جزء از سیستم ایمنی معیوب است و این نقص چه الگوی عفونتی را پیشبینی میکند؟
- آیا نارسایی ایمنی اولیه (ذاتی) است یا ثانویه (اکتسابی)؟
- چگونه یک نقص مشابه هم حساسیت به عفونت و هم اختلال تنظیم ایمنی مانند خودایمنی را ایجاد میکند؟
Key concepts
- نقص ایمنی اولیه در مقابل ثانویه
- خطاهای مادرزادی ایمنی
- نقص آنتیبادی (هومورال)
- نقص سلولی و هومورال ترکیبی
- نقص کمپلمان
- نقصهای فاگوسیت
- اختلال تنظیم ایمنی (خودایمنی و خودالتهابی)
- عفونت فرصتطلب
- سرکوب ایمنی درمانی
Mechanisms
نارسایی ایمنی میتواند در هر نقطهای از دفاع میزبان ایجاد شود. نقص در تکوین سلولهای B یا تولید آنتیبادی، ایمنی هومورال را مختل کرده و مستعد عفونتهای باکتریایی پیوژنیک مکرر میکند؛ نقص در تکوین یا عملکرد سلولهای T، ایمنی با واسطه سلولی را مختل کرده و در ترکیب با نارسایی آنتیبادی، فنوتیپ ترکیبی شدید با حساسیت به ارگانیسمهای ویروسی، قارچی و فرصتطلب را ایجاد میکند. از دست دادن اجزای کمپلمان، یک بازوی مؤثر کلیدی اپسونیک و لیتیک را حذف میکند، و نقصهای فاگوسیتها، کشتن میکروبهای بلعیده شده را مختل میکنند. فراتر از حساسیت به عفونت، طبقهبندی مدرن تشخیص میدهد که بسیاری از این نقصها تنظیم ایمنی را نیز مختل میکنند و باعث خودایمنی، لنفوپرولیفراسیون و خودالتهابی میشوند؛ به همین دلیل اصطلاح معاصر «خطاهای مادرزادی ایمنی» بر اصطلاح قدیمیتر «نقص ایمنی» به تنهایی ترجیح داده میشود (Tangye, 2022; Notarangelo, 2010). نقص ایمنی ثانویه منعکسکننده تخریب همین بازوهای مؤثر توسط یک علت خارجی است که نمونه اولیه آن کاهش سلولهای T CD4+ ناشی از HIV است (Deeks, 2015).
Clinical relevance
دستهبندیهای نارسایی ایمنی زیربنای نحوه استدلال پزشکان در مورد عفونتهای مکرر، شدید یا غیرمعمول و در مورد ارگانیسمهای فرصتطلبی است که نشاندهنده نقصهای خاص هستند. به عنوان یک حوزه مرجع، توضیح میدهد که چگونه نقصهای ایمنی چارچوببندی و طبقهبندی میشوند؛ الگوهای ارتباط بیماری را توصیف میکند و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.
Epidemiology
خطاهای مادرزادی ایمنی به صورت جداگانه نادر هستند اما در مجموع اقلیت قابل توجهی از جمعیت را تحت تأثیر قرار میدهند و اکنون بیش از ۴۸۰ بیماری تکژنی در طبقهبندی بینالمللی شناخته شدهاند (Tangye, 2022). نقص ایمنی ثانویه در سراسر جهان بسیار شایعتر است، به طوری که عفونت HIV بزرگترین عامل منفرد نارسایی ایمنی اکتسابی در سطح جهانی است، در کنار درمان سرکوبکننده ایمنی، بدخیمی و سوءتغذیه (Deeks, 2015).
Evidence & guidelines
طبقهبندی مرجع برای نقص ایمنی اولیه توسط کمیته متخصصان اتحادیه بینالمللی انجمنهای ایمونولوژی (IUIS) نگهداری و به صورت دورهای بهروزرسانی میشود که خطاهای مادرزادی ایمنی را بر اساس جزء و فنوتیپ تحت تأثیر گروهبندی میکند (Tangye, 2022). خلاصههای روایی، دستهبندیهای بالینی را جمعبندی میکنند (Notarangelo, 2010)، در حالی که ادبیات HIV چارچوبی برای شکل اصلی اکتسابی را فراهم میکند (Deeks, 2015).
History
شناسایی نقص ایمنی به عنوان یک حوزه تعریف شده، پس از توصیفات اواسط قرن بیستم از نقص آنتیبادی ارثی و نارسایی ایمنی ترکیبی در نوزادان صورت گرفت. در دهههای بعدی، مبانی مولکولی بسیاری از نقصهای تکژنی شناسایی شد و IUIS یک طبقهبندی یکپارچه را ایجاد و بارها بازنگری کرد. ظهور HIV/AIDS در دهه ۱۹۸۰، نارسایی ایمنی اکتسابی را به عنوان یک مشکل عمده بهداشت جهانی بازتعریف کرد و تمایز مفهومی بین نقص ایمنی اولیه و ثانویه را واضحتر ساخت (Tangye, 2022; Deeks, 2015).
Key figures
- Luigi Notarangelo
- Stuart Tangye
- Steven Deeks
- Capucine Picard
- Alain Fischer
Related topics
Seminal works
- tangye-2022
- notarangelo-2010
- deeks-2015
Frequently asked questions
- تفاوت بین نقص ایمنی اولیه و ثانویه چیست؟
- نقص ایمنی اولیه ناشی از یک نقص ذاتی، معمولاً ژنتیکی، در خود سیستم ایمنی است، در حالی که نقص ایمنی ثانویه یک نارسایی اکتسابی در یک سیستم ایمنی قبلاً کارآمد است که توسط یک عامل خارجی مانند عفونت HIV، بدخیمی، سوءتغذیه یا درمان سرکوبکننده ایمنی ایجاد میشود.
- چرا اکنون به جای «نقص ایمنی اولیه» از اصطلاح «خطاهای مادرزادی ایمنی» استفاده میشود؟
- زیرا بسیاری از همین نقصهای ژنتیکی نه تنها باعث حساسیت به عفونت میشوند، بلکه اختلال تنظیم ایمنی مانند خودایمنی، خودالتهابی و لنفوپرولیفراسیون را نیز ایجاد میکنند؛ اصطلاح گستردهتر این طیف کامل از پیامدها را در بر میگیرد.