زمان شروع اثر و اوج اثر

شروع اثر، فاصله زمانی بین مواجهه با دارو و اولین اثر قابل تشخیص است و زمان اوج اثر، زمانی است که آن اثر به حداکثر خود می‌رسد. هر دو اینها ویژگی‌های زمانی فارماکودینامیک هستند: آنها نه تنها به سرعت رسیدن دارو به محل اثر خود بستگی دارند، بلکه به نحوه تولید خود پاسخ نیز وابسته هستند، بنابراین اوج اثر اغلب دیرتر از اوج غلظت پلاسمایی رخ می‌دهد.

Definition

شروع اثر، زمان از تجویز دارو تا اولین اثر فارماکولوژیک قابل اندازه‌گیری است و زمان اوج اثر، زمان از تجویز تا حداکثر اثر است؛ این دو با هم فاز صعودی منحنی زمان-اثر دارو را مشخص می‌کنند.

Scope

این موضوع به بررسی عواملی می‌پردازد که زمان شروع و اوج اثر یک دارو را تعیین می‌کنند، تأخیر (هیسترزیس) بین غلظت و اثر، و چارچوب محفظه اثر که برای مدل‌سازی این تأخیر استفاده می‌شود. این یک بررسی مرجع از فارماکودینامیک زمانی است و برنامه‌های دوز یا توصیه‌های زمان‌بندی درمان را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه عواملی تعیین می‌کنند که اثر یک دارو پس از مواجهه با آن چقدر سریع شروع می‌شود؟
• چرا اوج اثر اغلب پس از اوج غلظت پلاسمایی رخ می‌دهد؟
• تأخیر بین غلظت و اثر چگونه به صورت کمی مدل‌سازی می‌شود؟

Key concepts

• شروع اثر
• زمان اوج اثر
• تعادل در محل اثر
• هیسترزیس غلظت-اثر
• سرعت جذب و توزیع
• تأخیر در تبدیل محرک به پاسخ

Key theories

مدل محفظه اثر (پیوند)

مدل‌سازی اثر به عنوان تابعی از غلظت فرضی در محل اثر که توسط یک ثابت سرعت تعادل مرتبه اول به پلاسما مرتبط است، توضیح می‌دهد که چرا شروع و اوج اثر از غلظت پلاسمایی عقب می‌مانند، و بزرگی ثابت سرعت تعیین می‌کند که محل اثر چقدر سریع به تعادل می‌رسد و در نتیجه اوج اثر چقدر زود رخ می‌دهد.

Mechanisms

زمان شروع و اوج اثر نشان‌دهنده سرعت تجمع غلظت فعال در محل اثر و نحوه تبدیل آن غلظت به یک پاسخ قابل اندازه‌گیری است. جذب و توزیع سریع، شروع اثر را کوتاه می‌کنند، در حالی که تعادل آهسته بین پلاسما و محل اثر، اوج را به تأخیر می‌اندازد. از آنجا که پاسخ ممکن است نتیجه پایین‌دستی اتصال گیرنده باشد و نه خود اتصال، اثر می‌تواند پس از شروع کاهش غلظت پلاسمایی همچنان افزایش یابد و یک حلقه هیسترزیس پادساعت‌گرد ایجاد کند، زمانی که اثر در برابر غلظت رسم می‌شود. مدل محفظه اثر این پدیده را با قرار دادن یک مرحله تعادل مرتبه اول بین پلاسما و اثر، به تصویر می‌کشد، به طوری که غلظت مدل‌سازی شده در محل اثر دیرتر از پلاسما به اوج می‌رسد؛ ثابت سرعت تعادل، زمان اوج اثر را تعیین می‌کند.

Clinical relevance

زمان‌بندی شروع و اوج اثر، زمان مورد انتظار برای ظهور و حداکثر شدن یک اثر دارویی مشاهده شده را توصیف می‌کند، که بخشی از نحوه تفسیر فارماکولوژی از سیر زمانی پاسخ‌ها و عوارض جانبی است. این مفاهیم برای مرجع و آموزش ارائه شده‌اند و دستورالعملی برای زمان‌بندی یا برنامه‌ریزی درمان هیچ فردی نیستند.

Evidence & guidelines

توصیف کمی زمان شروع و اوج اثر بر مدل‌سازی فارماکوکینتیک-فارماکودینامیک، به ویژه تحلیل محفظه اثر توسط شاینر و همکاران و بررسی‌های هولفورد و شاینر، استوار است؛ این مفاهیم همچنین در کتاب‌های درسی فارماکولوژی استاندارد هستند. هیچ دستورالعمل بالینی خاصی برای این موضوع زمانی وجود ندارد.

History

مشاهده اینکه اثر می‌تواند از غلظت عقب بماند، زمانی کمی شد که شاینر و همکاران در سال ۱۹۷۹ مدل محفظه اثر را برای توصیف اثر عصبی-عضلانی تأخیری d-توبوکورار معرفی کردند. سپس هولفورد و شاینر در بررسی‌های سال‌های ۱۹۸۱ و ۱۹۸۲ خود، سینتیک پاسخ فارماکولوژیک را تعمیم دادند و جایگاه رسمی برای زمان شروع و اوج اثر در فارماکودینامیک قائل شدند.

Key figures

• Lewis B. Sheiner
• Nicholas H. G. Holford
• Donald R. Stanski

Seminal works

• sheiner-1979
• holford-sheiner-1981
• holford-sheiner-1982

Frequently asked questions

چرا اوج اثر یک دارو اغلب دیرتر از اوج غلظت آن در خون است؟

اثر توسط غلظت در محل اثر و پاسخ‌های پایین‌دستی هدایت می‌شود که زمان می‌برد تا با پلاسما به تعادل برسند؛ این تأخیر به این معنی است که غلظت مدل‌سازی شده در محل اثر، و در نتیجه اثر، پس از غلظت پلاسمایی به اوج می‌رسد.

آیا شروع سریع‌تر به معنای اثر قوی‌تر است؟

خیر. شروع اثر، زمان آغاز یک اثر را توصیف می‌کند، نه بزرگی آن؛ یک دارو می‌تواند شروع سریع با حداکثر اثر متوسط، یا شروع آهسته با اثر بزرگ داشته باشد، زیرا زمان‌بندی و بزرگی توسط ویژگی‌های متفاوتی کنترل می‌شوند.