استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متیسیلین (MRSA)
استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متیسیلین (MRSA) سویهای از باکتری گرم مثبت رایج استافیلوکوکوس اورئوس است که با تولید پروتئین متصلشونده به پنیسیلین تغییریافته، تقریباً به تمام آنتیبیوتیکهای بتالاکتام، از جمله پنیسیلینها و بیشتر سفالوسپورینها، مقاومت نشان میدهد. این باکتری یکی از علل اصلی عفونتهای مرتبط با مراقبتهای بهداشتی و مرتبط با جامعه و نمونهای بارز از یک پاتوژن بالینی مهم و مقاوم به چندین دارو است.
Definition
MRSA سویهای از استافیلوکوکوس اورئوس است که ژن mecA (یا ژن مرتبط mecC) را که کدکننده پروتئین متصلشونده به پنیسیلین 2a است، به دست آورده است. این پروتئین میل ترکیبی پایینی با بتالاکتامها دارد و از این رو مقاومت به متیسیلین و اساساً تمام عوامل بتالاکتام دیگر را ایجاد میکند.
Scope
این مدخل به مبنای مولکولی مقاومت به متیسیلین، مکانیسم اصلی ایجادکننده مقاومت به بتالاکتام، تمایز بین ردههای مرتبط با مراقبتهای بهداشتی و مرتبط با جامعه، و اهمیت اپیدمیولوژیک این ارگانیسم میپردازد. این پاتوژن و فنوتیپ مقاومت آن را برای مرجع توصیف میکند و رژیمهای ضدمیکروبی را تجویز نمیکند.
Core questions
- چه تغییر ژنتیکی و بیوشیمیایی استافیلوکوکوس اورئوس را در برابر بتالاکتامها مقاوم میکند؟
- MRSA مرتبط با مراقبتهای بهداشتی و مرتبط با جامعه از نظر اپیدمیولوژیک چه تفاوتی دارند؟
- چرا پروتئین متصلشونده به پنیسیلین 2a تغییریافته چنین مقاومت گستردهای به بتالاکتامها ایجاد میکند؟
Key concepts
- ژن mecA و عنصر SCCmec
- پروتئین متصلشونده به پنیسیلین 2a (PBP2a)
- مقاومت به بتالاکتام
- MRSA مرتبط با مراقبتهای بهداشتی (HA-MRSA)
- MRSA مرتبط با جامعه (CA-MRSA)
- لوکوسیدین پانتون-والنتین
- کلونیزاسیون در مقابل عفونت
Mechanisms
مقاومت به متیسیلین عمدتاً توسط ژن mecA ایجاد میشود که بر روی یک عنصر ژنتیکی متحرک به نام کاست کروموزومی استافیلوکوکی mec (SCCmec) حمل میشود. mecA کدکننده پروتئین متصلشونده به پنیسیلین 2a (PBP2a) است، یک ترانسپپتیداز با میل ترکیبی پایین برای آنتیبیوتیکهای بتالاکتام؛ از آنجا که PBP2a میتواند سنتز دیواره سلولی را زمانی که پروتئینهای متصلشونده به پنیسیلین بومی مهار شدهاند، ادامه دهد، ارگانیسم تقریباً در تمام کلاس بتالاکتامها زنده میماند. یک عامل تعیینکننده مرتبط، mecC، پروتئین مشابهی با میل ترکیبی پایین تولید میکند. بنابراین، مقاومت یک مکانیسم اکتسابی و مبتنی بر هدف است تا تخریب آنزیمی دارو.
Clinical relevance
MRSA باعث عفونتهای پوستی و بافت نرم، باکتریمی، اندوکاردیت، ذاتالریه و عفونتهای مرتبط با دستگاه میشود، و مقاومت آن به بتالاکتام گروه بزرگی از عوامل خط اول را از گزینههای درمانی حذف میکند، به همین دلیل این باکتری کانون پیشگیری از عفونت و مدیریت آنتیبیوتیکی است. این مدخل ارگانیسم و مقاومت آن را برای مرجع آموزشی توصیف میکند و راهنمایی برای انتخاب درمان برای یک بیمار خاص نیست.
Epidemiology
MRSA به صورت ردههای متمایز مرتبط با مراقبتهای بهداشتی، که از نظر تاریخی با مواجهه بیمارستانی و دستگاههای تهاجمی مرتبط بودهاند، و ردههای مرتبط با جامعه که بعدها ظهور کردند و میتوانند افراد سالم را نیز آلوده کنند، وجود دارد که اغلب به صورت عفونت پوستی و بافت نرم ظاهر میشوند. این باکتری سهم عمدهای در بار جهانی عفونتهای مقاوم دارد و در میان پاتوژنهای مقاوم با اولویت بالا قرار میگیرد.
History
سویههای مقاوم بلافاصله پس از معرفی متیسیلین در اوایل دهه 1960 شناسایی شدند. در دهههای بعدی، MRSA در بیمارستانهای سراسر جهان گسترش یافت و از اواخر دهه 1990، کلونهای متمایز مرتبط با جامعه در افرادی بدون عوامل خطر سنتی مراقبتهای بهداشتی ظهور کردند که اپیدمیولوژی این ارگانیسم را گسترش داد.
Debates
- MRSA مرتبط با جامعه و مرتبط با مراقبتهای بهداشتی چقدر متمایز هستند؟
- این دو از نظر تاریخی بر اساس عوامل خطر، زمینه ژنتیکی و الگوهای مقاومت از هم جدا بودند، اما ردهها به طور فزایندهای در بسیاری از مناطق همپوشانی پیدا کردهاند و تمایز زمانی واضح را پیچیده کردهاند.
Related topics
Seminal works
- tong-2015
- liu-2011
Frequently asked questions
- چرا MRSA تقریباً به تمام آنتیبیوتیکهای بتالاکتام، نه فقط متیسیلین، مقاوم است؟
- ژن mecA پروتئین متصلشونده به پنیسیلین 2a را تولید میکند که سنتز دیواره سلولی را انجام میدهد اما میل ترکیبی پایینی با بتالاکتامها به عنوان یک کلاس دارد، بنابراین مقاومت به جای یک داروی خاص، در سراسر پنیسیلینها و بیشتر سفالوسپورینها گسترش مییابد.
- آیا حمل MRSA به معنای آلوده بودن فرد است؟
- خیر. افراد میتوانند بدون علامت با MRSA روی پوست یا در بینی کلونیزه شوند؛ کلونیزاسیون با عفونت فعال متفاوت است، اگرچه میتواند منبعی برای عفونت یا انتقال بعدی باشد.