انتروکوک مقاوم به وانکومایسین

انتروکوک‌های مقاوم به وانکومایسین (VRE) سویه‌هایی از انتروکوک، عمدتاً انتروکوک فاسیوم، هستند که به وانکومایسین، یک آنتی‌بیوتیک گلیکوپپتیدی که برای درمان عفونت‌های گرم مثبت حیاتی است، مقاومت پیدا کرده‌اند. از آنجایی که انتروکوک‌ها ذاتاً نسبت به چندین دسته آنتی‌بیوتیکی تحمل دارند، از دست دادن فعالیت گلیکوپپتیدی، VRE را به یک عامل مهم و مقاوم به چند دارو در عفونت‌های مرتبط با مراقبت‌های بهداشتی تبدیل می‌کند.

Definition

انتروکوک‌های مقاوم به وانکومایسین، سویه‌های انتروکوک هستند که خوشه‌های ژنی (اغلب vanA یا vanB) را به دست آورده‌اند که پیش‌ساز پپتیدوگلیکان دیواره سلولی را بازسازی می‌کنند به گونه‌ای که وانکومایسین دیگر نمی‌تواند به طور مؤثر متصل شود و در نتیجه مقاومت به گلیکوپپتید ایجاد می‌شود.

Scope

این مدخل به مبانی ژنتیکی مقاومت به گلیکوپپتید در انتروکوک‌ها، تغییر هدف دیواره سلولی که این مقاومت را ایجاد می‌کند، خوشه‌های اصلی ژن مقاومت، و اهمیت اپیدمیولوژیک VRE می‌پردازد. این یک ماده مرجع توصیفی است و راهنمایی برای انتخاب درمان یا دوز ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه تغییری در دیواره سلولی باکتریایی مقاومت به وانکومایسین را در انتروکوک‌ها ایجاد می‌کند؟
• فنوتیپ‌های مقاومت vanA و vanB چگونه با یکدیگر تفاوت دارند؟
• چرا انتروکوک‌ها مستعد تبدیل شدن به پاتوژن‌های مقاوم به چند داروی مهم بالینی هستند؟

Key concepts

• مقاومت به گلیکوپپتید
• خوشه‌های ژنی vanA و vanB
• تغییر هدف D-آلانیل-D-آلانین به D-آلانیل-D-لاکتات
• انتروکوک فاسیوم
• مقاومت ذاتی انتروکوک‌ها
• کلونیزاسیون روده و انتقال در مراقبت‌های بهداشتی
• عناصر ژنتیکی متحرک

Mechanisms

وانکومایسین معمولاً به D-آلانیل-D-آلانین انتهایی پیش‌ساز پپتیدوگلیکان متصل می‌شود و از اتصال عرضی دیواره سلولی جلوگیری می‌کند. در VRE، خوشه‌های ژنی van اکتسابی، سنتز یک پیش‌ساز تغییر یافته را هدایت می‌کنند که به D-آلانیل-D-لاکتات (یا D-آلانیل-D-سرین) ختم می‌شود، که وانکومایسین با تمایل بسیار کمتری به آن متصل می‌شود، بنابراین سنتز دیواره سلولی با وجود دارو ادامه می‌یابد. رایج‌ترین خوشه‌ها vanA هستند که معمولاً مقاومت سطح بالا به وانکومایسین و تیکوپلانین را ایجاد می‌کنند و اغلب بر روی ترانسپوزون‌ها حمل می‌شوند، و vanB که مقاومت متغیر به وانکومایسین را ایجاد می‌کند. از آنجایی که این عوامل تعیین‌کننده بر روی عناصر ژنتیکی متحرک قرار دارند، می‌توانند بین انتروکوک‌ها منتقل شوند.

Clinical relevance

VRE باعث عفونت‌های جریان خون، عفونت‌های ادراری و داخل شکمی، و عفونت‌های مرتبط با دستگاه می‌شود، عمدتاً در بیماران بستری، دارای نقص ایمنی، یا بیمارانی که به شدت در معرض آنتی‌بیوتیک قرار گرفته‌اند، و از دست دادن فعالیت گلیکوپپتیدی علاوه بر مقاومت ذاتی انتروکوکی، گزینه‌های درمانی را محدود می‌کند و VRE را به هدفی برای کنترل عفونت و مدیریت آنتی‌بیوتیکی تبدیل می‌کند. این مدخل مکانیسم مقاومت را برای مرجع آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای انتخاب درمان در یک مورد خاص نیست.

Epidemiology

مقاومت به وانکومایسین در انتروکوک فاسیوم متمرکز است، که در محیط‌های مراقبت‌های بهداشتی از طریق کلونیزاسیون روده و آلودگی محیطی، به ویژه در میان بیماران با بستری طولانی‌مدت در بیمارستان و قرار گرفتن در معرض آنتی‌بیوتیک‌های وسیع‌الطیف، گسترش می‌یابد. VRE، به ویژه انتروکوک فاسیوم مقاوم به وانکومایسین، در لیست‌های بین‌المللی عوامل بیماری‌زای اولویت‌دار ظاهر می‌شود.

History

انتروکوک‌های مقاوم به وانکومایسین برای اولین بار در اواخر دهه 1980 گزارش شدند و متعاقباً در بیمارستان‌های سراسر جهان گسترش یافتند، به طوری که انتروکوک فاسیوم به گونه مقاوم غالب تبدیل شد؛ انتشار خوشه‌های vanA و vanB بر روی عناصر متحرک، VRE را به یک نگرانی پایدار مرتبط با مراقبت‌های بهداشتی تبدیل کرد.

Debates

اهمیت بالینی کلونیزاسیون انتروکوکی در مقابل عفونت چیست؟

انتروکوک‌ها اغلب بدون ایجاد بیماری روده را کلونیزه می‌کنند، بنابراین تمایز بین کلونیزاسیون و عفونت واقعی، و تصمیم‌گیری در مورد اینکه چه زمانی کلونیزاسیون VRE نیاز به اقدام کنترل عفونت دارد، یک سوال عملی باقی می‌ماند.

Seminal works

• deoliveira-2020
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

مقاومت به وانکومایسین در انتروکوک‌ها چگونه عمل می‌کند؟

ژن‌های van اکتسابی، انتهای بلوک سازنده دیواره سلولی را از D-آلانیل-D-آلانین به D-آلانیل-D-لاکتات تغییر می‌دهند، که وانکومایسین با تمایل بسیار کمتری به آن متصل می‌شود، بنابراین دارو دیگر نمی‌تواند سنتز دیواره سلولی را مسدود کند.

کدام گونه انتروکوک بیشتر اوقات به وانکومایسین مقاوم است؟

انتروکوک فاسیوم بیشتر انتروکوک‌های مقاوم به وانکومایسین از نظر بالینی مهم را تشکیل می‌دهد، اگرچه مقاومت می‌تواند در انتروکوک فکالیس نیز رخ دهد.