پاتوژنهای مقاوم به چند دارو با اهمیت بالینی
پاتوژنهای مقاوم به چند دارو (MDR) با اهمیت بالینی، باکتریهایی هستند که در برابر چندین دسته از داروهای ضدمیکروبی که معمولاً برای درمان آنها استفاده میشوند، مقاومت پیدا کردهاند. این امر گزینههای درمانی را محدود کرده و مراقبت از عفونتهای رایج را پیچیده میکند. این بخش خواننده را با گروه کوچکی از ارگانیسمها آشنا میکند که بیشترین بار بالینی و بهداشت عمومی مقاومت ضدمیکروبی را ایجاد میکنند، تعاریف استاندارد مورد استفاده برای طبقهبندی آنها، و مکانیسمهایی که از طریق آنها از چندین دسته دارویی فرار میکنند.
Definition
یک پاتوژن مقاوم به چند دارو، ارگانیسمی است که طبق تعاریف استاندارد موقت بینالمللی، حداقل به یک عامل در سه یا چند دسته ضدمیکروبی حساس نیست؛ مقاومت گسترده به دارو و مقاومت کامل به دارو به ترتیب عدم حساسیت گستردهتر را نشان میدهند.
Scope
این بخش تعریف و طبقهبندی مقاومت (مقاومت به چند دارو، مقاومت گسترده به دارو، و مقاومت کامل به دارو)، پاتوژنهای اولویتدار مورد تأکید سازمانهای بینالمللی، و مسیرهای ژنتیکی و بیوشیمیایی منجر به مقاومت چند دستهای را پوشش میدهد. این بخش ورودیهای دقیق در سطح پاتوژن را به عنوان یک طبقهبندی مرجع در زیر خود گروهبندی میکند و مقاومت را به صورت توصیفی بررسی میکند؛ این یک منبع برای انتخاب رژیم درمانی یا راهنمایی دوز نیست.
Sub-topics
Core questions
- فنوتیپهای مقاوم به چند دارو، مقاوم گسترده به دارو، و مقاوم کامل به دارو چگونه تعریف و متمایز میشوند؟
- کدام پاتوژنها بیشترین بار بالینی مقاومت ضدمیکروبی را تشکیل میدهند و چرا؟
- باکتریها از طریق چه مکانیسمهای ژنتیکی و بیوشیمیایی به طور همزمان به چندین دسته دارویی مقاوم میشوند؟
- نظارت و تعاریف استاندارد چگونه از مقایسه مقاومت در محیطهای مختلف حمایت میکنند؟
Key concepts
- مقاومت به چند دارو (MDR)
- فنوتیپهای مقاوم گسترده به دارو (XDR) و مقاوم کامل به دارو (PDR)
- تعاریف مبتنی بر دسته ضدمیکروبی
- پاتوژنهای ESKAPE
- فهرست پاتوژنهای اولویتدار سازمان جهانی بهداشت
- انتقال افقی ژن و عناصر ژنتیکی متحرک
- مقاومت ذاتی در مقابل مقاومت اکتسابی
Mechanisms
مقاومت چند دستهای از طریق غیرفعالسازی آنزیمی داروها (به عنوان مثال بتا-لاکتامازها و کارباپنمازها)، تغییر یا محافظت از هدف دارو، کاهش تجمع درون سلولی از طریق از دست دادن پورین و پمپهای خروجی، و کسب اهداف جایگزین ایجاد میشود. بسیاری از این عوامل تعیینکننده بر روی پلاسمیدها، ترانسپوزونها و اینتگرونها حمل میشوند که از طریق انتقال افقی ژن بین سویهها و گونهها حرکت میکنند و به چندین ویژگی مقاومت اجازه میدهند تا بر روی یک عنصر متحرک واحد انباشته شده و به سرعت گسترش یابند. تعاریف استاندارد و مبتنی بر دسته، به آزمایشگاهها اجازه میدهد تا ایزولهها را به طور مداوم به عنوان مقاوم به چند دارو، مقاوم گسترده به دارو، یا مقاوم کامل به دارو طبقهبندی کنند.
Clinical relevance
پاتوژنهای مقاوم به چند دارو در پیشگیری از عفونت، مدیریت تشخیصی، و مدیریت ضدمیکروبی نقش محوری دارند، زیرا عوامل مؤثر را محدود میکنند و با پیامدهای بدتر و هزینههای بالاتر مرتبط هستند. این گروهبندی توضیح میدهد که چگونه مقاومت طبقهبندی میشود و چرا برخی ارگانیسمها اولویتبندی میشوند؛ این یک ماده مرجع آموزشی است و مبنایی برای تصمیمگیریهای تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
Epidemiology
فهرست کوتاهی از ارگانیسمها، که اغلب با مخفف ESKAPE خلاصه میشوند و در فهرست پاتوژنهای اولویتدار سازمان جهانی بهداشت منعکس شدهاند، سهم نامتناسبی از عفونتهای مقاوم مرتبط با مراقبتهای بهداشتی را در سراسر جهان تشکیل میدهند. گروههای متخصص بینالمللی تعاریف استاندارد موقت و رتبهبندیهای اولویتدار را برای هماهنگسازی نظارت و هدایت تحقیقات به سمت پاتوژنهایی که بیشترین تهدید را ایجاد میکنند، منتشر کردهاند.
History
با انباشت مقاومت در چندین دسته آنتیبیوتیکی در اواخر قرن بیستم و اوایل قرن بیست و یکم، این حوزه از توصیف مقاومت به یک دارو به نیاز به تعاریف مشترک برای فنوتیپهای چند دستهای تغییر یافت؛ یک گروه متخصص بینالمللی تعاریف استاندارد موقت را در سال ۲۰۱۲ منتشر کرد، و سازمان جهانی بهداشت در سال ۲۰۱۷ فهرست جهانی پاتوژنهای اولویتدار را برای تمرکز تحقیقات و توسعه آنتیبیوتیکها منتشر کرد.
Debates
- فنوتیپهای مقاومت برای نظارت چگونه باید تعریف و رتبهبندی شوند؟
- تعاریف مبتنی بر دسته برای مقاومت به چند دارو، مقاومت گسترده به دارو، و مقاومت کامل به دارو و رتبهبندی پاتوژنهای اولویتدار قابلیت مقایسه را بهبود میبخشند، اما عوامل آزمایش شده و فهرست دستهها در محیطهای مختلف متفاوت هستند و با داروهای جدید تکامل مییابند، بنابراین طبقهبندیها نیاز به بازنگری دورهای دارند.
Related topics
Seminal works
- magiorakos-2012
- tacconelli-2018
Frequently asked questions
- تفاوت بین MDR، XDR و PDR چیست؟
- در تعاریف استاندارد موقت بینالمللی، مقاوم به چند دارو (MDR) به معنای عدم حساسیت به حداقل یک عامل در سه یا چند دسته ضدمیکروبی است، مقاوم گسترده به دارو (XDR) به معنای عدم حساسیت به همه دستهها به جز یک یا دو دسته است، و مقاوم کامل به دارو (PDR) به معنای عدم حساسیت به همه عوامل در تمام دستههای آزمایش شده است.
- ESKAPE مخفف چیست؟
- ESKAPE یک یادآور برای گروهی از پاتوژنها است که اغلب باعث عفونتهای مقاوم میشوند: Enterococcus faecium، Staphylococcus aureus، Klebsiella pneumoniae، Acinetobacter baumannii، Pseudomonas aeruginosa، و گونههای Enterobacter.