کورتیکواستروئیدها در پیوند اعضا
کورتیکواستروئیدها (گلوکوکورتیکوئیدهایی مانند پردنیزون، پردنیزولون و متیلپردنیزولون) از قدیمیترین و گستردهترین داروهای سرکوبکننده سیستم ایمنی در پیوند اعضا هستند. آنها در دوزهای بالا در زمان پیوند و برای درمان رد حاد پیوند استفاده میشوند و در دوزهای پایینتر برای نگهداری طولانیمدت به کار میروند، اما عوارض جانبی متابولیکی و سایر عوارض شناختهشده آنها، مطالعات گستردهای را در مورد راهبردهای به حداقل رساندن و قطع استروئیدها به دنبال داشته است.
Definition
کورتیکواستروئیدها در پیوند اعضا، گلوکوکورتیکوئیدهای سنتتیک هستند که به عنوان سرکوبکنندههای سیستم ایمنی استفاده میشوند و با اتصال به گیرنده گلوکوکورتیکوئیدی درونسلولی، بیان ژنهای التهابی و ایمنی را به طور گسترده سرکوب میکنند و تولید سیتوکین و عملکرد لنفوسیتها را کاهش میدهند.
Scope
این موضوع به نقش گلوکوکورتیکوئیدها در سرکوب سیستم ایمنی پیوند میپردازد: مکانیسم گسترده ضدالتهابی و تعدیلکننده ایمنی آنها، کاربردشان در القا، نگهداری و درمان رد حاد پیوند، و موازنه بین اثربخشی و عوارض جانبی آنها که زیربنای رویکردهای صرفهجویی در استروئید است. این مطلب یک منبع مرجع در مورد این دسته دارویی است، نه راهنمای تجویز یا کاهش تدریجی دوز.
Core questions
- گلوکوکورتیکوئیدها چگونه سرکوب گسترده سیستم ایمنی را در سطح مولکولی ایجاد میکنند؟
- نقشهای متمایز کورتیکواستروئیدها در القا، نگهداری و درمان رد پیوند چیست؟
- چرا راهبردهای به حداقل رساندن و قطع استروئیدها دنبال میشوند؟
- موازنه بین خطر رد پیوند و عوارض جانبی هنگام کاهش استروئیدها چیست؟
Key concepts
- گیرنده گلوکوکورتیکوئیدی و رونویسی ژن
- سرکوب گسترده سیتوکین و التهاب
- استروئیدهای پالسی برای رد حاد
- استروئیدهای دوز پایین نگهدارنده
- اجتناب و قطع استروئید
- عوارض جانبی متابولیکی و قلبی-عروقی
Mechanisms
گلوکوکورتیکوئیدها به داخل سلولها نفوذ کرده و به گیرنده گلوکوکورتیکوئیدی سیتوپلاسمی متصل میشوند؛ کمپلکس فعالشده وارد هسته شده و رونویسی بسیاری از ژنها را تعدیل میکند، هم پروتئینهای ضدالتهابی را القا میکند و هم فاکتورهای رونویسی پیشالتهابی مانند NF-kB و AP-1 را سرکوب میکند. نتیجه این امر سرکوب گسترده تولید سیتوکین (از جمله اینترلوکینها و فاکتور نکروز تومور)، کاهش ارائه آنتیژن، بازتوزیع و اختلال در عملکرد لنفوسیتها، و کاهش پاسخ التهابی است. دوزهای بالای پالسی میتوانند یک اپیزود رد حاد سلولی را متوقف کنند، در حالی که دوزهای پایین نگهدارنده به سرکوب زمینهای کمک میکنند. همین اثرات ژنومی گسترده، مسئول عوارض جانبی متابولیکی، استخوانی و قلبی-عروقی مرتبط با استفاده طولانیمدت هستند.
Clinical relevance
کورتیکواستروئیدها همچنان جزء بسیاری از رژیمهای درمانی و درمان خط اول برای رد حاد سلولی هستند، اما عوارض جانبی طولانیمدت آنها به عوارض قلبی-عروقی و متابولیکی پس از پیوند کمک میکند و راهبردهای صرفهجویی در استروئید را توجیه میکند. این مدخل فارماکولوژی و موازنه اثربخشی در برابر سمیت را برای مرجع توضیح میدهد و دستورالعملهای دوز، کاهش تدریجی یا درمان را ارائه نمیدهد.
History
کورتیکواستروئیدها، همراه با آزاتیوپرین، رژیم استاندارد سرکوبکننده سیستم ایمنی را در دهههای اولیه پیوند اعضا تشکیل دادند و در دورههای متوالی همچنان مورد استفاده قرار گرفتهاند. با کاهش اتکا به استروئیدها برای سرکوب پایه توسط عوامل جدیدتر و آشکار شدن مضرات طولانیمدت مواجهه مزمن با گلوکوکورتیکوئیدها، پروتکلهای اجتناب از استروئید و قطع استروئید به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفتند، و متاآنالیزها افزایش رد پیوند را در مقابل کاهش خطر قلبی-عروقی و متابولیکی سنجیدند.
Debates
- آیا کورتیکواستروئیدها باید در رژیمهای نگهدارنده قطع یا از آنها اجتناب شود؟
- اجتناب و قطع استروئیدها مضرات متابولیکی و قلبی-عروقی را کاهش میدهد، اما در تحلیلهای تجمیعی، خطر رد حاد را افزایش میدهد؛ اینکه آیا تعادل خالص به نفع صرفهجویی در استروئید است، به خطر گیرنده و بقیه رژیم درمانی بستگی دارد.
Related topics
Seminal works
- halloran-2004
- knight-2010
Frequently asked questions
- چرا کورتیکواستروئیدها در دوزهای مختلف در پیوند اعضا استفاده میشوند؟
- دوزهای بالای پالسی به طور مختصر برای درمان رد حاد و در زمان پیوند استفاده میشوند، در حالی که دوزهای بسیار پایینتر ممکن است برای نگهداری ادامه یابند؛ سطح دوز نشاندهنده تعادل بین سرکوب و عوارض جانبی است.
- چرا راهبردهای صرفهجویی در استروئید مورد مطالعه قرار میگیرند؟
- مواجهه طولانیمدت با گلوکوکورتیکوئیدها به آسیبهای متابولیکی، استخوانی و قلبی-عروقی کمک میکند، بنابراین اجتناب یا قطع استروئیدها میتواند این اثرات را کاهش دهد - اگرچه شواهد تجمیعی نشان میدهد که این امر تمایل به افزایش خطر رد حاد دارد.