ترومبوسیتوپنی ایمنی

ترومبوسیتوپنی ایمنی (ITP) یک اختلال خودایمنی اکتسابی است که در آن مکانیسم‌های با واسطه آنتی‌بادی و سلولی، هم تخریب افزایش‌یافته و هم تولید کاهش‌یافته پلاکت‌ها را ایجاد می‌کنند که منجر به کاهش تعداد پلاکت‌ها و خطر خونریزی می‌شود. تشخیص آن عمدتاً با رد سایر علل ترومبوسیتوپنی صورت می‌گیرد و ممکن است اولیه (بدون علت قابل شناسایی) یا ثانویه به یک بیماری دیگر باشد.

Definition

ترومبوسیتوپنی ایمنی یک اختلال خودایمنی است که با ترومبوسیتوپنی ایزوله ناشی از تخریب پلاکت با واسطه ایمنی و تولید مختل شده پلاکت مشخص می‌شود که با رد سایر علل کاهش تعداد پلاکت تشخیص داده می‌شود.

Scope

این مدخل به تعریف و طبقه‌بندی ITP (اولیه در مقابل ثانویه؛ تازه تشخیص داده شده، پایدار و مزمن)، مکانیسم‌های ایمنی تخریب پلاکت و تولید مختل شده، و رویکرد تشخیص با رد سایر علل می‌پردازد. این یک موضوع مرجع در ایمونوهماتولوژی است و رژیم‌های درمانی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• مکانیسم‌های ایمنی چگونه تعداد پلاکت‌ها را در ITP کاهش می‌دهند؟
• چرا ITP عمدتاً یک تشخیص با رد سایر علل است؟
• چه چیزی ITP اولیه را از ITP ثانویه متمایز می‌کند؟
• فازهای ITP چگونه در طول زمان تعریف می‌شوند؟

Key concepts

• اتوآنتی‌بادی‌های ضد پلاکتی (اغلب ضد GPIIb/IIIa)
• تخریب تسریع‌شده پلاکت
• تولید مختل شده پلاکت توسط مگاکاریوسیت‌ها
• ITP اولیه در مقابل ثانویه
• فازهای تازه تشخیص داده شده، پایدار و مزمن
• تشخیص با رد سایر علل
• خطر خونریزی و تعداد پلاکت

Mechanisms

در ITP، اتوآنتی‌بادی‌ها — که معمولاً علیه گلیکوپروتئین‌های سطح پلاکت مانند GPIIb/IIIa هدایت می‌شوند — پلاکت‌ها را اوپسونیزه می‌کنند که سپس توسط ماکروفاژهای دارای گیرنده Fc، عمدتاً در طحال، پاکسازی می‌شوند. فراتر از تخریب تسریع‌شده، همین فرآیند خودایمنی می‌تواند تولید پلاکت را با تأثیر بر مگاکاریوسیت‌ها مختل کند، و مکانیسم‌های با واسطه سلول T به از دست دادن تحمل ایمنی کمک می‌کنند. نتیجه آن کاهش تعداد پلاکت به حدی است که خطر خونریزی وجود دارد. ITP زمانی اولیه نامیده می‌شود که هیچ علت زمینه‌ای یافت نشود و زمانی ثانویه است که با شرایطی مانند بیماری خودایمنی، عفونت، اختلالات لنفوپرولیفراتیو یا داروهای خاص همراه باشد.

Clinical relevance

ITP یکی از علل اصلی ترومبوسیتوپنی ایزوله با واسطه ایمنی است و درک مکانیسم‌های آن روشن می‌کند که چرا با رد سایر علل تشخیص داده می‌شود و چرا هم تخریب پلاکت و هم کاهش تولید آن اهمیت دارند. این مدخل آموزشی است؛ این اختلال را بدون توصیه به درمان‌های خاص توضیح می‌دهد، که درمان‌ها فردی هستند و توسط دستورالعمل‌های بالینی فعلی هدایت می‌شوند.

Epidemiology

ITP هم در کودکان و هم در بزرگسالان رخ می‌دهد. در کودکان اغلب حاد و خود محدود شونده است و غالباً به دنبال عفونت رخ می‌دهد، در حالی که در بزرگسالان بیشتر یک دوره مزمن را دنبال می‌کند. تخمین‌های بروز و شیوع با تعریف مورد متفاوت است، که نشان می‌دهد ITP تا حدی با رد سایر علل ترومبوسیتوپنی تعریف می‌شود.

History

شناخت اینکه پورپورای ترومبوسیتوپنیک ایدیوپاتیک با واسطه ایمنی است به اواسط قرن بیستم باز می‌گردد، زمانی که آزمایش‌های هرینگتون یک عامل پلاسمایی را نشان داد که قادر به القای ترومبوسیتوپنی بود و آنتی‌بادی‌های ضد پلاکتی در گردش را درگیر می‌کرد. دهه‌های بعدی نقش‌های دوگانه تخریب پلاکت و تولید مختل شده را روشن کرد و منجر به اصطلاحات استاندارد و معیارهای تشخیصی اجماعی برای ترومبوسیتوپنی ایمنی اولیه شد.

Debates

فازها و آستانه‌های درمانی ITP چگونه باید تعریف شوند؟

گروه‌های اجماع و دستورالعمل برای استانداردسازی اصطلاحات ITP تازه تشخیص داده شده، پایدار و مزمن و روشن کردن زمان توجیه درمان تلاش کرده‌اند، حوزه‌ای که با انباشت شواهد همچنان در حال اصلاح است.

Key figures

• Paul Kaznelson
• William Harrington
• Douglas Cines
• James Bussel
• Drew Provan

Seminal works

• provan-2019
• neunert-2020

Frequently asked questions

چرا ترومبوسیتوپنی ایمنی یک تشخیص با رد سایر علل نامیده می‌شود؟

هیچ آزمایش تأییدی واحدی برای ITP وجود ندارد، بنابراین با یافتن ترومبوسیتوپنی ایزوله و رد سایر علل مانند داروها، عفونت‌ها، اختلالات مغز استخوان و سایر بیماری‌های خودایمنی تشخیص داده می‌شود.

آیا ITP فقط ناشی از تخریب پلاکت است؟

خیر. اگرچه تخریب تسریع‌شده ایمنی پلاکت‌ها محوری است، ITP همچنین شامل تولید مختل شده پلاکت توسط مگاکاریوسیت‌ها می‌شود، به همین دلیل هر دو مکانیسم در درک بیماری در نظر گرفته می‌شوند.