کم‌خونی همولیتیک خودایمنی

کم‌خونی همولیتیک خودایمنی (AIHA) نوعی کم‌خونی است که در اثر خودپادتن‌ها (اتوآنتی‌بادی‌ها) علیه آنتی‌ژن‌های گلبول قرمز خود فرد ایجاد می‌شود و منجر به تخریب زودرس گلبول‌های قرمز می‌گردد. این بیماری بر اساس ویژگی‌های حرارتی پادتن به دو دسته AIHA گرم، که در آن پادتن‌های IgG در دمای بدن واکنش نشان می‌دهند، و بیماری آگلوتینین سرد، که در آن پادتن‌های IgM در دماهای پایین‌تر واکنش نشان می‌دهند، طبقه‌بندی می‌شود؛ تشخیص آن بر اساس آزمایش مستقیم آنتی‌گلوبولین (کومبس) است.

Definition

کم‌خونی همولیتیک خودایمنی گروهی از اختلالات است که در آن خودپادتن‌ها علیه آنتی‌ژن‌های گلبول قرمز خودی باعث تخریب تسریع‌شده گلبول‌های قرمز و کم‌خونی می‌شوند. این بیماری بر اساس دمای واکنش بهینه پادتن (گرم یا سرد) و اینکه آیا اولیه است یا ثانویه به یک بیماری دیگر، طبقه‌بندی فرعی می‌شود.

Scope

این مدخل به تعریف و طبقه‌بندی AIHA (انواع گرم، سرد و مختلط، اولیه و ثانویه)، مکانیسم‌های ایمنی تخریب گلبول‌های قرمز و نقش محوری آزمایش مستقیم آنتی‌گلوبولین در تشخیص می‌پردازد. این یک موضوع مرجع در ایمونوهماتولوژی است و رژیم‌های درمانی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• خودپادتن‌ها چگونه باعث تخریب گلبول‌های قرمز در AIHA می‌شوند؟
• چه چیزی AIHA گرم را از بیماری آگلوتینین سرد متمایز می‌کند؟
• چرا آزمایش مستقیم آنتی‌گلوبولین برای تشخیص محوری است؟
• اولیه بودن در مقابل ثانویه بودن AIHA به چه معناست؟

Key concepts

• خودپادتن‌های گلبول قرمز
• AIHA گرم (IgG، همولیز خارج عروقی)
• بیماری آگلوتینین سرد (IgM، با واسطه کمپلمان)
• آزمایش مستقیم آنتی‌گلوبولین (کومبس)
• همولیز خارج عروقی در مقابل داخل عروقی
• AIHA اولیه در مقابل ثانویه
• رتیکولوسیتوز و نشانگرهای همولیز

Mechanisms

در AIHA گرم، خودپادتن‌های IgG در دمای بدن به گلبول‌های قرمز متصل می‌شوند؛ سلول‌های پوشیده شده با پادتن توسط گیرنده‌های Fc روی ماکروفاژها در طحال شناسایی شده و از طریق همولیز خارج عروقی حذف می‌شوند. در بیماری آگلوتینین سرد، خودپادتن‌های IgM در دماهای پایین‌تر به گلبول‌های قرمز متصل شده و کمپلمان را فعال می‌کنند که منجر به پاکسازی با واسطه کمپلمان و گاهی همولیز داخل عروقی می‌شود. آزمایش مستقیم آنتی‌گلوبولین، ایمونوگلوبولین و/یا کمپلمان را روی سطح گلبول قرمز شناسایی می‌کند و ویژگی آزمایشگاهی تعیین‌کننده است؛ الگوی واکنش‌پذیری به تمایز انواع گرم از سرد کمک می‌کند. AIHA ممکن است اولیه (ایدیوپاتیک) یا ثانویه به اختلالات لنفوپرولیفراتیو، بیماری خودایمنی، عفونت یا داروها باشد.

Clinical relevance

AIHA یکی از علل اصلی همولیز ایمنی اکتسابی است و تشخیص آن به ارتباط تصویر بالینی کم‌خونی همولیتیک با یک آزمایش مستقیم آنتی‌گلوبولین مثبت بستگی دارد. این مدخل مکانیسم‌ها و طبقه‌بندی را که زیربنای تشخیص هستند، توضیح می‌دهد؛ این یک مطلب آموزشی است و درمان‌های خاصی را توصیه نمی‌کند، زیرا درمان‌ها فردی هستند و خارج از محدوده این مدخل قرار می‌گیرند.

Epidemiology

AIHA نادر است و AIHA گرم شایع‌ترین شکل آن است؛ بیماری آگلوتینین سرد نادرتر است و اغلب با اختلالات لنفوپرولیفراتیو یا برخی عفونت‌ها مرتبط است. بخش قابل توجهی از موارد ثانویه به یک بیماری زمینه‌ای قابل شناسایی هستند، به همین دلیل ارزیابی برای بیماری‌های مرتبط بخشی از استدلال تشخیصی است.

History

شناسایی AIHA به عنوان یک اختلال با واسطه پادتن، پس از معرفی آزمایش آنتی‌گلوبولین توسط کومبس، مورانت و ریس در سال 1945 صورت گرفت که امکان شناسایی پوشش پادتن روی گلبول‌های قرمز را در داخل بدن فراهم کرد. کارهای بعدی اشکال گرم و سرد را بر اساس ویژگی‌های حرارتی و ایمونوگلوبولین خودپادتن متمایز کرد و ارتباطات با بیماری‌های لنفوپرولیفراتیو و خودایمنی را روشن ساخت.

Debates

AIHA گرم فراتر از درمان خط اول چگونه باید درمان شود؟

توالی بهینه درمان‌ها در AIHA گرم عودکننده یا مقاوم، همچنان یک حوزه در حال تکامل از شواهد و قضاوت بالینی است، همانطور که در مقالات معاصر «چگونه درمان کنم» بررسی شده است.

Key figures

• Robin Coombs
• Wendell Rosse
• Lawrence Petz
• Wilma Barcellini

Seminal works

• coombs-1945
• barcellini-2021

Frequently asked questions

چه آزمایشی کم‌خونی همولیتیک خودایمنی را تأیید می‌کند؟

آزمایش مستقیم آنتی‌گلوبولین (کومبس مستقیم)، که پادتن و/یا کمپلمان متصل به گلبول‌های قرمز بیمار را شناسایی می‌کند، آزمایش تأییدی اصلی است که همراه با شواهد همولیز تفسیر می‌شود.

تفاوت بین AIHA گرم و سرد چیست؟

AIHA گرم شامل پادتن‌های IgG است که در دمای بدن واکنش نشان می‌دهند و عمدتاً باعث همولیز خارج عروقی با واسطه طحال می‌شوند، در حالی که بیماری آگلوتینین سرد شامل پادتن‌های IgM است که در سرما واکنش نشان می‌دهند و کمپلمان را فعال می‌کنند.