ویروس پاپیلومای انسانی و سلامت دهانه رحم

ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) شایع‌ترین عفونت مقاربتی است و عفونت پایدار با ژنوتیپ‌های پرخطر، علت ضروری تقریباً تمام سرطان‌های دهانه رحم و همچنین سهم قابل توجهی از سایر سرطان‌های مقعدی-تناسلی و دهانی-حلقی است. از آنجایی که بیشتر عفونت‌ها بلافاصله پس از شروع فعالیت جنسی اکتسابی می‌شوند، HPV در سلامت جنسی نوجوانان نقش محوری دارد و واکسیناسیون نوجوانان قبل از مواجهه، یک استراتژی پیشگیری اولیه است. این موضوع به توضیح ویروس، ارتباط آن با سرطان دهانه رحم و سایر بیماری‌ها، و منطق واکسیناسیون و غربالگری می‌پردازد.

Definition

عفونت ویروس پاپیلومای انسانی، عفونت اپیتلیوم پوست و مخاط توسط پاپیلوماویروس‌ها است؛ در دستگاه تناسلی، ژنوتیپ‌های کم‌خطر باعث زگیل می‌شوند، در حالی که عفونت پایدار با ژنوتیپ‌های پرخطر (انکوزنیک) می‌تواند باعث پیش‌سرطان و سرطان دهانه رحم و سایر نواحی مقعدی-تناسلی و دهانی-حلقی شود.

Scope

این موضوع طیف ژنوتیپ‌های HPV (انواع کم‌خطر که باعث زگیل تناسلی می‌شوند، انواع پرخطر که باعث سرطان می‌شوند)؛ تاریخچه طبیعی از عفونت تا پایداری و سپس پیش‌سرطان و سرطان؛ ارتباط علیتی اثبات‌شده با سرطان دهانه رحم؛ و نقش واکسیناسیون نوجوانان و غربالگری دهانه رحم در پیشگیری را پوشش می‌دهد. این یک ماده مرجع توصیفی است و نه راهنمایی بالینی فردی.

Core questions

• چرا عفونت پایدار HPV پرخطر به عنوان علت ضروری سرطان دهانه رحم در نظر گرفته می‌شود؟
• تاریخچه طبیعی چگونه از عفونت به پیش‌سرطان و سپس سرطان مهاجم پیشرفت می‌کند؟
• چرا واکسیناسیون HPV نوجوانان قبل از شروع فعالیت جنسی هدف قرار می‌گیرد؟
• واکسیناسیون و غربالگری چگونه یکدیگر را در پیشگیری تکمیل می‌کنند؟

Key concepts

• ژنوتیپ‌های HPV پرخطر (انکوزنیک) در مقابل کم‌خطر
• عفونت پایدار
• نئوپلازی داخل اپیتلیالی دهانه رحم (پیش‌سرطان)
• علت ضروری سرطان دهانه رحم
• سرطان‌های مقعدی-تناسلی و دهانی-حلقی
• واکسیناسیون پیشگیرانه HPV
• غربالگری دهانه رحم (سیتولوژی و آزمایش HPV)
• زگیل تناسلی

Mechanisms

بیشتر عفونت‌های HPV تناسلی گذرا هستند و توسط سیستم ایمنی پاک می‌شوند، اما اقلیتی از آن‌ها پایدار می‌مانند. در عفونت پایدار پرخطر، انکوپروتئین‌های ویروسی (به‌ویژه E6 و E7) مسیرهای سرکوب‌کننده تومور سلولی را مختل می‌کنند و باعث دیسپلازی پیشرونده اپیتلیال (نئوپلازی داخل اپیتلیالی دهانه رحم) می‌شوند که می‌تواند طی سال‌ها به سرطان مهاجم پیشرفت کند. از آنجایی که عفونت معمولاً در زمان شروع فعالیت جنسی اکتسابی می‌شود، واکسن‌های پیشگیرانه که قبل از مواجهه ایمنی ایجاد می‌کنند، از اکتساب ژنوتیپ‌های هدف جلوگیری می‌کنند؛ غربالگری دهانه رحم با شناسایی ضایعات پیش‌سرطانی در حالی که هنوز قابل درمان هستند، لایه دوم پیشگیری را فراهم می‌کند.

Clinical relevance

ارتباط HPV-سرطان دهانه رحم، زیربنای سیاست واکسیناسیون نوجوانان و برنامه‌های غربالگری دهانه رحم بزرگسالان است، بنابراین درک آن برای ارزیابی شواهد و دستورالعمل‌های پیشگیری ضروری است. این مدخل مکانیسم‌ها و پیشگیری جمعیتی را در سطح مرجع توصیف می‌کند و راهنمایی برای تصمیم‌گیری‌های واکسیناسیون، غربالگری یا درمان برای هیچ فردی نیست.

Epidemiology

HPV شایع‌ترین STI است که بیشتر افراد فعال جنسی در مقطعی به آن مبتلا می‌شوند؛ ژنوتیپ‌های پرخطر تقریباً تمام سرطان‌های دهانه رحم در سراسر جهان را تشکیل می‌دهند، همانطور که توسط کراسبی و همکاران بررسی شده است. مطالعات جمعیتی، از جمله تحلیل کوهورت توسط لی و همکاران، نشان می‌دهد که واکسیناسیون HPV با کاهش خطر سرطان مهاجم دهانه رحم مرتبط است، به ویژه زمانی که در سنین پایین‌تر انجام شود، و شواهد کارآزمایی مانند پالفکی و همکاران محافظت در برابر بیماری‌های مرتبط با HPV مقعدی را نشان می‌دهد.

History

شناسایی اینکه ژنوتیپ‌های خاص HPV پرخطر باعث سرطان دهانه رحم می‌شوند، که از طریق کارهای ویروس‌شناسی و اپیدمیولوژیک در اواخر قرن بیستم اثبات شد، سرطان دهانه رحم را به عنوان یک بیماری قابل پیشگیری با واکسن و ناشی از عفونت بازتعریف کرد. مجوز واکسن‌های پیشگیرانه HPV در اواسط دهه 2000، و به دنبال آن شواهد کوهورت واقعی فزاینده مبنی بر کاهش خطر سرطان، به تدریج پیشگیری از سرطان دهانه رحم را به سمت واکسیناسیون نوجوانان در کنار غربالگری سوق داده است.

Debates

با تکامل غربالگری دهانه رحم، واکسیناسیون و غربالگری چگونه باید ترکیب شوند؟

با افزایش سن گروه‌های واکسینه‌شده و جایگزینی آزمایش اولیه HPV به جای سیتولوژی در بسیاری از برنامه‌ها، ادغام بهینه واکسیناسیون با فواصل و روش‌های غربالگری یک سوال سیاستی در حال تکامل است.

Seminal works

• crosbie-2013
• lei-2020
• palefsky-2011

Frequently asked questions

آیا هر عفونت HPV منجر به سرطان می‌شود؟

خیر. بیشتر عفونت‌های HPV گذرا هستند و خودبه‌خود از بین می‌روند؛ تنها عفونت پایدار با ژنوتیپ‌های پرخطر خطر قابل توجهی برای پیشرفت به پیش‌سرطان و به ندرت، سرطان مهاجم دارد.

چرا واکسن HPV برای نوجوانان به جای بزرگسالان توصیه می‌شود؟

از آنجایی که بیشتر HPV بلافاصله پس از شروع فعالیت جنسی اکتسابی می‌شود، واکسیناسیون پیشگیرانه زمانی بیشترین فایده را دارد که قبل از مواجهه انجام شود، به همین دلیل نوجوانان را هدف قرار می‌دهد.