سرطان دهانه رحم و ویروس پاپیلومای انسانی (HPV)

سرطان دهانه رحم یک بدخیمی در دهانه رحم است که در اکثر موارد، در اثر عفونت پایدار با انواع پرخطر ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) ایجاد می‌شود. از آنجایی که این سرطان علت ویروسی شناخته شده و یک مرحله پیش‌ساز طولانی و قابل تشخیص دارد، یکی از قابل پیشگیری‌ترین سرطان‌ها از طریق واکسیناسیون و غربالگری است.

Definition

سرطان دهانه رحم یک نئوپلاسم بدخیم مهاجم در دهانه رحم است که معمولاً کارسینوم سلول سنگفرشی یا آدنوکارسینوم است و از ضایعات پیش‌ساز داخل اپیتلیالی ناشی از عفونت پایدار HPV پرخطر ایجاد می‌شود.

Scope

این مدخل به تاریخچه طبیعی سرطان‌زایی دهانه رحم از عفونت HPV از طریق ضایعات پیش‌سرطانی تا سرطان مهاجم، نقش انواع پرخطر HPV، شواهد مبنی بر اینکه HPV یک علت ضروری است، و اصول پیشگیری از طریق واکسیناسیون و غربالگری می‌پردازد. این بیماری را به عنوان یک موضوع مرجع بررسی می‌کند و توصیه‌های مدیریتی بالینی فردی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چگونه عفونت پایدار HPV پرخطر منجر به پیش‌سرطان و سرطان مهاجم دهانه رحم می‌شود؟
• چه شواهدی وجود دارد که HPV یک علت ضروری سرطان دهانه رحم است؟
• چگونه واکسیناسیون HPV و غربالگری دهانه رحم مسیر سرطان‌زایی را مختل می‌کنند؟
• چرا بار سرطان دهانه رحم به طور نامتناسبی بر دوش کشورهای با درآمد کم و متوسط است؟

Key concepts

• ژنوتایپ‌های HPV پرخطر (مانند HPV-16، HPV-18)
• عفونت پایدار و ادغام ویروسی
• نئوپلازی داخل اپیتلیالی دهانه رحم (ضایعات پیش‌ساز)
• کارسینوم سلول سنگفرشی و آدنوکارسینوم
• مدل علت ضروری سرطان‌زایی
• واکسیناسیون پیشگیرانه HPV
• ناحیه ترانسفورماسیون دهانه رحم

Mechanisms

سرطان دهانه رحم از طریق یک توالی به خوبی مشخص شده توسعه می‌یابد: HPV پرخطر سلول‌های اپیتلیال پایه ناحیه ترانسفورماسیون دهانه رحم را آلوده می‌کند؛ بیشتر عفونت‌ها برطرف می‌شوند، اما عفونت پایدار می‌تواند منجر به ضایعات پیش‌سرطانی داخل اپیتلیالی و طی سال‌ها به سرطان مهاجم شود. انکوپروتئین‌های ویروسی E6 و E7 مسیرهای سرکوب‌کننده تومور تحت کنترل p53 و Rb را غیرفعال می‌کنند و باعث بی‌ثباتی ژنومی و تبدیل بدخیم می‌شوند. وال‌بومرز و همکاران (1999) DNA HPV را تقریباً در تمام سرطان‌های مهاجم دهانه رحم نشان دادند و HPV را به عنوان یک علت ضروری تثبیت کردند؛ شیفمن و همکاران (2007) مدل تاریخچه طبیعی را که زیربنای پیشگیری مدرن است، سنتز کردند.

Clinical relevance

از آنجایی که سرطان دهانه رحم علت ویروسی و مرحله پیش‌ساز طولانی دارد، به طور منحصر به فردی برای پیشگیری اولیه (واکسیناسیون HPV) و پیشگیری ثانویه (غربالگری و درمان پیش‌سرطان) مناسب است. این مدخل توضیح می‌دهد که چرا این استراتژی‌ها به صورت مکانیکی کار می‌کنند؛ این یک مطلب آموزشی است و جایگزین ارزیابی بالینی یا مراقبت فردی نمی‌شود.

Epidemiology

سرطان دهانه رحم در میان شایع‌ترین سرطان‌ها در زنان در سراسر جهان و یکی از علل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در بسیاری از کشورهای با درآمد کم و متوسط است، جایی که دسترسی به واکسیناسیون و غربالگری محدود است؛ آربین و همکاران (2020) میزان بروز و مرگ و میر جهانی را تخمین زدند و نابرابری‌های جغرافیایی چشمگیری را مستند کردند. در محیط‌هایی با غربالگری و واکسیناسیون سازمان‌یافته، میزان بروز به طور قابل توجهی کاهش یافته است. داده‌های کوهورت در سطح جمعیت نشان می‌دهد که واکسیناسیون HPV به طور قابل توجهی خطر سرطان مهاجم دهانه رحم را کاهش می‌دهد، به ویژه زمانی که قبل از مواجهه انجام شود (Lei, 2020).

History

فرضیه هارالد زور هاوزن مبنی بر اینکه HPV باعث سرطان دهانه رحم می‌شود، که در دهه‌های 1970-1980 مطرح شد، بیماری را بازتعریف کرد و بعدها با جایزه نوبل به رسمیت شناخته شد. مدل علّی با مطالعات اپیدمیولوژیک که DNA HPV را تقریباً در تمام سرطان‌های دهانه رحم نشان دادند (Walboomers, 1999)، و با سنتز تاریخچه طبیعی در یک چارچوب پیشگیری (Schiffman, 2007) تقویت شد. کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده واکسن‌های پیشگیرانه HPV به دنبال آن انجام شد (Garland, 2007)، و داده‌های جمعیتی بعدها پیشگیری از سرطان در دنیای واقعی را تأیید کرد (Lei, 2020).

Debates

آزمایش اولیه HPV در مقابل سیتولوژی به عنوان اساس غربالگری

برنامه‌ها به سمت آزمایش اولیه HPV پرخطر به دلیل حساسیت بیشتر آن برای پیش‌سرطان تغییر کرده‌اند، اما سوالاتی در مورد فواصل بهینه غربالگری، تریاژ نتایج مثبت HPV، و اجرا در محیط‌های با منابع محدود باقی مانده است.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

آیا HPV تنها علت سرطان دهانه رحم است؟

عفونت پایدار با HPV پرخطر به عنوان یک علت ضروری تقریباً تمام سرطان‌های دهانه رحم در نظر گرفته می‌شود؛ عوامل کمکی مانند سیگار کشیدن و سرکوب سیستم ایمنی می‌توانند بر پیشرفت تأثیر بگذارند، اما سرطان به ندرت بدون HPV ایجاد می‌شود.

آیا می‌توان از سرطان دهانه رحم پیشگیری کرد؟

بله — این یکی از قابل پیشگیری‌ترین سرطان‌ها است. واکسیناسیون پیشگیرانه HPV عفونت با انواع سرطان‌زا را کاهش می‌دهد، و غربالگری ضایعات پیش‌سرطانی را قبل از مهاجم شدن تشخیص داده و امکان درمان آنها را فراهم می‌کند.