زیستنشانگرهای پیشآگهیدهنده و پیشبینیکننده
زیستنشانگر (بیومارکر) یک ویژگی قابل اندازهگیری در تومور یا میزبان است که اطلاعاتی درباره سرطان ارائه میدهد. زیستنشانگرهای پیشآگهیدهنده، مسیر احتمالی بیماری را بدون در نظر گرفتن درمان مشخص میکنند، در حالی که زیستنشانگرهای پیشبینیکننده، احتمال بهرهمندی از یک درمان خاص را نشان میدهند. تمایز بین این دو نقش، برای نحوه استفاده از اطلاعات مولکولی در طبقهبندی و شناسایی تومورها، محوری است.
Definition
زیستنشانگر پیشآگهیدهنده، یک ویژگی قابل اندازهگیری است که مستقل از درمان با یک پیامد بالینی مرتبط است، در حالی که زیستنشانگر پیشبینیکننده با تأثیر یک مداخله خاص مرتبط است؛ هر دو برای شناسایی تومورها و طبقهبندی بیماران به گروههای قابل مقایسه استفاده میشوند.
Scope
این موضوع به تفاوت مفهومی بین نشانگرهای پیشآگهیدهنده و پیشبینیکننده، انواع نشانگرهای مولکولی و پروتئینی مورد استفاده (مانند بیان گیرنده، امضاهای بیان ژن و تغییرات سوماتیک)، استانداردهای روششناختی برای ارزیابی آنها و اهمیت اعتبار تحلیلی و بالینی میپردازد. این یک منبع مرجع و آموزشی است و نه راهنمای بالینی برای آزمایش یا درمان یک فرد.
Core questions
- چه چیزی یک زیستنشانگر پیشآگهیدهنده را از یک زیستنشانگر پیشبینیکننده متمایز میکند؟
- کدام طرحهای مطالعاتی اثرات پیشآگهیدهنده را از اثرات پیشبینیکننده جدا میکنند؟
- چه استانداردهایی بر گزارشدهی و اعتبارسنجی مطالعات نشانگر تومور حاکم است؟
- آزمایشهای تکنشانگره چگونه با امضاهای چندژنی تفاوت دارند؟
- چرا اعتبار تحلیلی، اعتبار بالینی و سودمندی بالینی از هم متمایز میشوند؟
Key concepts
- تمایز پیشآگهیدهنده در مقابل پیشبینیکننده
- اعتبار تحلیلی، اعتبار بالینی، سودمندی بالینی
- نشانگرهای گیرنده و پروتئین (مانند HER2، گیرندههای هورمونی)
- امضاهای بیان چندژنی
- تعامل درمان-با-نشانگر
- ارزیابی آیندهنگر-گذشتهنگر در نمونههای بایگانی شده
- گزارشدهی استاندارد شده (REMARK)
Mechanisms
یک زیستنشانگر پیشبینیکننده زمانی اثبات میشود که نشانگر، تأثیر یک درمان را تغییر دهد — یک تعامل درمان-با-نشانگر — مانند تقویت HER2 که تومورهایی را شناسایی میکند که به درمان هدفمند HER2 پاسخ میدهند (Slamon et al., 2001). در مقابل، یک زیستنشانگر پیشآگهیدهنده، مستقل از درمان به پیامد مربوط میشود، مانند امضاهای چندژنی که خطر عود را در سرطان پستان بدون درگیری غدد لنفاوی طبقهبندی میکنند (Buyse et al., 2006). ارزیابی دقیق، اعتبار تحلیلی (آیا آزمایش نشانگر را دقیق اندازهگیری میکند)، اعتبار بالینی (آیا نشانگر با پیامد همبستگی دارد) و سودمندی بالینی (آیا استفاده از آن پیامدها را بهبود میبخشد) را از هم جدا میکند و اغلب بر تحلیلهای با دقت طراحی شده نمونههای بایگانی شده از کارآزماییهای تصادفیسازی شده متکی است (Simon, Paik, & Hayes, 2009; McShane et al., 2005).
Clinical relevance
وضعیت زیستنشانگر، اطلاعات مولکولی را به طبقهبندی مورفولوژیک، درجه و مرحله اضافه میکند و در برخی سرطانها در مرحلهبندی و گزارشدهی گنجانده میشود. به عنوان یک موضوع مرجع، توضیح میدهد که نشانگرهای پیشآگهیدهنده و پیشبینیکننده چه معنایی دارند و چگونه اعتبار آنها قضاوت میشود؛ آزمایشها یا درمانهای خاصی را برای یک بیمار خاص توصیه نمیکند.
Epidemiology
زیستنشانگرهای معتبر، طبقهبندی پیامد را فراتر از مرحله و درجه بهبود میبخشند و زیربنای طبقهبندی مولکولی سرطانهای شایع هستند. پذیرش در سطح جمعیت به آزمایشهای استاندارد و قابل تکرار و معیارهای آزمایش تعریف شده در دستورالعملها بستگی دارد تا وضعیت نشانگر در آزمایشگاههای مختلف قابل مقایسه باشد (Wolff et al., 2018; McShane et al., 2005).
Evidence & guidelines
گزارش مطالعات پیشآگهیدهنده نشانگر تومور توسط دستورالعمل REMARK تنظیم میشود و چارچوب آیندهنگر-گذشتهنگر نحوه اعتبارسنجی نشانگرهای پیشبینیکننده را در نمونههای بایگانی شده کارآزماییها ساختار میدهد. دستورالعملهای خاص آزمایش، مانند دستورالعمل آزمایش ASCO/CAP HER2، استانداردهای تحلیلی و معیارهای تفسیر را تعریف میکنند (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009; Wolff et al., 2018).
History
نشانگرهای تومور از پروتئینهای سرم و آزمایشهای گیرنده هورمونی به سمت نشانگرهای مولکولی و ژنومی تکامل یافتند. داستان HER2 با پیوند دادن یک تغییر مولکولی به بهرهمندی از یک عامل هدفمند، نمونهای از پارادایم پیشبینیکننده بود (Slamon et al., 2001)، در حالی که امضاهای چندژنی، پیشآگهیدهی ژنومی را معرفی کردند (Buyse et al., 2006). چارچوبهای روششناختی مانند REMARK و طراحی آیندهنگر-گذشتهنگر برای ایجاد دقت در حوزهای که مستعد گزارشهای اولیه بیش از حد خوشبینانه بود، توسعه یافتند (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009).
Debates
- چگونه میتوان نشان داد که یک نشانگر پیشبینیکننده است و نه صرفاً پیشآگهیدهنده؟
- اثبات پیشبینی نیاز به شواهدی از تعامل درمان-با-نشانگر دارد، ایدهآل آن از دادههای تصادفیسازی شده یا تحلیلهای با دقت طراحی شده از نمونههای بایگانی شده کارآزماییها؛ بسیاری از ادعاهای اولیه نشانگر به دلیل اینکه طرحهای مطالعه نمیتوانستند اثرات پیشآگهیدهنده را از پیشبینیکننده جدا کنند، شکست خوردند.
Related topics
Seminal works
- slamon-2001
- mcshane-2005
- simon-2009
Frequently asked questions
- تفاوت بین زیستنشانگر پیشآگهیدهنده و پیشبینیکننده چیست؟
- یک زیستنشانگر پیشآگهیدهنده، مسیر احتمالی بیماری را بدون در نظر گرفتن درمان نشان میدهد، در حالی که یک زیستنشانگر پیشبینیکننده نشان میدهد که یک تومور چقدر احتمال دارد به یک درمان خاص پاسخ دهد. یک نشانگر میتواند یکی، هر دو یا هیچکدام باشد.
- چرا گزارشدهی استاندارد شده برای مطالعات نشانگر تومور مهم است؟
- مطالعات نشانگر تومور در برابر سوگیری و یافتههای بیش از حد خوشبینانه آسیبپذیر هستند؛ استانداردهای گزارشدهی مانند REMARK، توصیف شفاف بیماران، آزمایشها و تحلیلها را الزامی میکند تا ارزش پیشآگهیدهنده یا پیشبینیکننده ادعا شده یک نشانگر قابل ارزیابی و بازتولید باشد.