هورمون‌درمانی در انکولوژی

هورمون‌درمانی (درمان غدد درون‌ریز) سرطان‌هایی را درمان می‌کند که رشدشان به سیگنال‌دهی هورمونی وابسته است – عمدتاً سرطان پستان و سرطان پروستات با گیرنده هورمونی مثبت – با محروم کردن تومور از آن سیگنال. این درمان یا با کاهش سطح هورمون یا با مسدود کردن گیرنده هورمونی عمل می‌کند و از قدیمی‌ترین اشکال درمان سیستمیک هدفمند است که ریشه در اثبات این موضوع دارد که اخته‌سازی می‌تواند سرطان پروستات متاستاتیک را کنترل کند.

Definition

هورمون‌درمانی در انکولوژی، درمان سرطان‌های وابسته به هورمون است که با قطع سیگنال‌دهی هورمونی – یا کاهش تولید هورمون محرک یا آنتاگونیزه کردن گیرنده آن – برای کند کردن یا متوقف کردن رشد تومور انجام می‌شود.

Scope

این موضوع به منطق و مکانیسم‌های درمان غدد درون‌ریز در انکولوژی می‌پردازد: انسداد گیرنده، مهار سنتز هورمون، دسته‌های اصلی داروها، نقش وضعیت گیرنده به عنوان یک نشانگر زیستی پیش‌بینی‌کننده، و مقاومت به درمان غدد درون‌ریز. این یک مرجع مفهومی است و دوز یا راهنمایی درمانی فردی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• کدام سرطان‌ها وابسته به هورمون هستند و چرا؟
• آنتاگونیست‌های گیرنده با مهارکننده‌های سنتز هورمون چه تفاوتی دارند؟
• وضعیت گیرنده چگونه مزایای درمان غدد درون‌ریز را پیش‌بینی می‌کند؟
• چرا مقاومت به درمان غدد درون‌ریز با گذشت زمان ایجاد می‌شود؟

Key concepts

• سرطان با گیرنده هورمونی مثبت
• گیرنده استروژن و گیرنده آندروژن
• تعدیل‌کننده‌های انتخابی گیرنده استروژن (مانند تاموکسیفن)
• مهارکننده‌های آروماتاز
• درمان محرومیت از آندروژن
• وضعیت گیرنده به عنوان یک نشانگر زیستی پیش‌بینی‌کننده
• مقاومت به درمان غدد درون‌ریز

Key theories

وابستگی تومورها به هورمون

برخی سرطان‌ها وابستگی خود را به سیگنال‌های هورمونی که بافت منشأ آن‌ها را تحریک می‌کنند، حفظ می‌کنند، بنابراین حذف یا مسدود کردن آن هورمون – همانطور که ابتدا با کنترل سرطان پروستات توسط محرومیت از آندروژن نشان داده شد – می‌تواند رشد تومور را سرکوب کند.

Mechanisms

تومورهای وابسته به هورمون برای تکثیر به سیگنال‌دهی گیرنده متکی هستند. درمان غدد درون‌ریز این روند را به دو روش کلی قطع می‌کند. رویکردهای در سطح گیرنده از آنتاگونیست‌ها یا تعدیل‌کننده‌های انتخابی گیرنده استفاده می‌کنند که به گیرنده استروژن یا آندروژن متصل شده و فعالیت رونویسی آن را مسدود می‌کنند. رویکردهای کاهش لیگاند، هورمون در گردش را کاهش می‌دهند: مهارکننده‌های آروماتاز تولید استروژن را در بافت پس از یائسگی کاهش می‌دهند و استراتژی‌های محرومیت از آندروژن، تستوسترون را در سرطان پروستات سرکوب می‌کنند. از آنجا که فایده درمان به بیان گیرنده مربوطه توسط تومور بستگی دارد، وضعیت گیرنده (مثلاً مثبت بودن گیرنده استروژن) به عنوان یک نشانگر زیستی پیش‌بینی‌کننده عمل می‌کند. با گذشت زمان، تومورها ممکن است از طریق جهش گیرنده، تغییر در تنظیم‌کننده‌های مشترک، یا فعال‌سازی مسیرهای رشد جایگزین، مقاومت به درمان غدد درون‌ریز را ایجاد کنند.

Clinical relevance

درمان غدد درون‌ریز ستون اصلی درمان برای سرطان پستان و سرطان پروستات با گیرنده هورمونی مثبت است که اغلب برای دوره‌های طولانی تجویز می‌شود و با سایر روش‌ها ترکیب می‌گردد. درک مکانیسم‌های آن از ارزیابی شواهد مبتنی بر گیرنده و ارتباطات چند رشته‌ای حمایت می‌کند. این مدخل اصول را توضیح می‌دهد و راهنمایی برای انتخاب عوامل، مدت زمان یا دوز برای هیچ بیمار خاصی نیست.

Evidence & guidelines

مزایای درمان غدد درون‌ریز در سرطان پستان اولیه با گیرنده مثبت توسط مرورهای کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده بزرگ پشتیبانی می‌شود و استفاده از آن توسط دستورالعمل‌های خاص تومور (مانند NCCN, ESMO) ساختار یافته است. این مرجع اصول اساسی را خلاصه می‌کند تا اینکه توصیه‌های مربوط به رژیم درمانی یا مدت زمان را بازتولید کند.

History

درمان غدد درون‌ریز سرطان با اثبات هاگینز و هاجز در سال 1941 آغاز شد که نشان داد محرومیت از آندروژن از طریق اخته‌سازی یا استروژن می‌تواند سرطان پروستات متاستاتیک را کنترل کند، کاری که بعدها با جایزه نوبل شناخته شد. کشف گیرنده استروژن و توسعه تاموکسیفن این رویکرد را به سرطان پستان گسترش داد و مرورهای کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده متعاقباً مزایای بقای طولانی‌مدت درمان غدد درون‌ریز را در بیماری با گیرنده مثبت اثبات کردند.

Debates

مدت زمان بهینه درمان کمکی غدد درون‌ریز

تمدید درمان غدد درون‌ریز فراتر از دوره سنتی می‌تواند عود بیماری را در برخی بیماران بیشتر کاهش دهد اما سمیت تجمعی را افزایش می‌دهد؛ مدت زمان درمان و برای چه کسانی، همچنان تعادلی بین فایده و ضرر باقی می‌ماند.

Key figures

• Charles B. Huggins
• V. Craig Jordan
• Elwood Jensen
• Richard Peto

Seminal works

• huggins-hodges-1941
• jordan-2003
• ebctcg-2005

Frequently asked questions

آیا هورمون‌درمانی نوعی شیمی‌درمانی است؟

خیر. اگرچه هر دو درمان‌های سیستمیک هستند، اما هورمون‌درمانی با مسدود کردن یا کاهش هورمون‌هایی که برخی سرطان‌ها را تحریک می‌کنند، عمل می‌کند، نه با مکانیسم گسترده آسیب‌رسان به سلول‌های شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک.

چرا وضعیت گیرنده قبل از هورمون‌درمانی بررسی می‌شود؟

درمان غدد درون‌ریز فقط به تومورهایی کمک می‌کند که به سیگنال‌دهی هورمونی وابسته هستند، بنابراین آزمایش اینکه آیا سرطان گیرنده مربوطه را بیان می‌کند، پیش‌بینی می‌کند که آیا درمان احتمالاً مؤثر خواهد بود یا خیر.