ایمونولوژی پاتولوژی و ازدیاد حساسیت

ایمونولوژی پاتولوژی مطالعه چگونگی ایجاد آسیب بافتی توسط سیستم ایمنی است، نه پیشگیری از آن. واکنش‌های ازدیاد حساسیت، پاسخ‌های ایمنی اغراق‌آمیز یا اشتباه هدایت‌شده‌ای هستند که به بافت‌های میزبان آسیب می‌رسانند و به طور سنتی بر اساس طبقه‌بندی گل و کومبس به چهار دسته مکانیکی (انواع I-IV) گروه‌بندی می‌شوند. این حوزه همچنین شامل خودایمنی است که در آن عوامل اجرایی ایمنی علیه اجزای خود بدن هدایت می‌شوند.

Definition

ایمونولوژی پاتولوژی و ازدیاد حساسیت به آسیب بافتی و بیماری ناشی از پاسخ‌های ایمنی اشاره دارد که بیش از حد، طولانی‌مدت، یا علیه آنتی‌ژن‌های خودی یا بی‌ضرر هدایت شده‌اند، که به طور کلاسیک در چهار نوع ازدیاد حساسیت گل و کومبس و پدیده مرتبط خودایمنی سازماندهی می‌شوند.

Scope

این حوزه خواننده را با مکانیسم‌هایی آشنا می‌کند که از طریق آن‌ها پاسخ‌های ایمنی باعث بیماری می‌شوند: واکنش‌های فوری با واسطه IgE، سمیت سلولی با واسطه آنتی‌بادی، رسوب کمپلکس ایمنی، آسیب تأخیری با واسطه سلولی، و از بین رفتن تحمل به خود که زیربنای بیماری خودایمنی است. این موارد را به عنوان دسته‌های پاتوفیزیولوژیک در پاتولوژی عمومی چارچوب‌بندی می‌کند و به مدخل‌های موضوعی فردی که هر یک را با جزئیات توضیح می‌دهند، پیوند می‌دهد. این یک نمای کلی مرجع است، نه راهنمایی بالینی.

Sub-topics

• خودایمنی و بیماری خودایمنی
• حساسیت مفرط نوع I (فوری)
• حساسیت مفرط نوع II (سیتوتوکسیک)
• حساسیت مفرط نوع III (کمپلکس ایمنی)
• حساسیت مفرط نوع IV (تاخیری/سلولی)

Core questions

• کدام مکانیسم اجرایی ایمنی (IgE، آنتی‌بادی، کمپلکس ایمنی یا سلول T) آسیب بافتی را واسطه می‌کند؟
• آیا آنتی‌ژن هدف خارجی (آلرژن، میکروب، دارو) است یا خودی؟
• چه چیزی یک پاسخ ایمنی محافظتی را از یک پاسخ پاتولوژیک متمایز می‌کند؟
• چگونه از دست دادن تحمل ایمونولوژیک منجر به بیماری خودایمنی می‌شود؟

Key concepts

• انواع ازدیاد حساسیت I-IV
• آسیب بافتی با واسطه ایمنی
• آلرژن و آنتی‌ژن خودی
• تحمل ایمونولوژیک و از بین رفتن آن
• خودایمنی
• مکانیسم‌های اجرایی: IgE، آنتی‌بادی، کمپلکس ایمنی، سلول T

Key theories

طبقه‌بندی ازدیاد حساسیت گل و کومبس

کومبس و گل چهار دسته از آسیب بافتی با واسطه ایمنی را پیشنهاد کردند که با مکانیسم اجرایی متمایز می‌شوند: نوع I (IgE/ماست‌سل)، نوع II (سمیت سلولی با واسطه آنتی‌بادی)، نوع III (کمپلکس ایمنی) و نوع IV (با واسطه سلول T، تأخیری). این طرح همچنان چارچوب سازماندهی استاندارد برای ازدیاد حساسیت است.

Mechanisms

مکانیسم‌های اجرایی ایمنی که به طور معمول عوامل بیماری‌زا را پاک می‌کنند، می‌توانند در صورت افراطی یا اشتباه هدایت شدن، به بافت میزبان آسیب برسانند. در واکنش‌های نوع I، آنتی‌ژن IgE متصل به ماست‌سل‌ها و بازوفیل‌ها را به هم متصل می‌کند و باعث آزاد شدن سریع واسطه‌ها می‌شود. در نوع II، آنتی‌بادی به آنتی‌ژن‌های سطح سلول یا ماتریکس متصل می‌شود و کمپلمان و سلول‌های اجرایی را برای تخریب آن‌ها به کار می‌گیرد. در نوع III، کمپلکس‌های آنتی‌ژن-آنتی‌بادی در عروق و بافت‌ها رسوب می‌کنند و التهاب ناشی از کمپلمان را تحریک می‌کنند. در نوع IV، سلول‌های T حساس شده از طریق آزاد شدن سیتوکین و سمیت سلولی مستقیم، التهاب تأخیری را هدایت می‌کنند. خودایمنی زمانی ایجاد می‌شود که تحمل مرکزی و محیطی از بین برود و همین مسیرهای اجرایی علیه آنتی‌ژن‌های خودی هدایت شوند.

Clinical relevance

درک اینکه کدام مکانیسم ازدیاد حساسیت در حال فعالیت است، به توضیح سرعت، بافت‌شناسی و سرولوژی بیماری‌های با واسطه ایمنی کمک می‌کند و زیربنای طبقه‌بندی اختلالاتی مانند آلرژی، واکنش‌های انتقال خون، واسکولیت کمپلکس ایمنی، درماتیت تماسی و بیماری خودایمنی است. این مدخل مکانیسم‌ها را برای جهت‌گیری آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.

Epidemiology

بیماری‌های با واسطه ایمنی در مجموع شایع هستند: شرایط آلرژیک بخش بزرگی از جمعیت را تحت تأثیر قرار می‌دهد و بیماری‌های خودایمنی در مجموع چندین درصد از افراد را تحت تأثیر قرار می‌دهند که بسیاری از آن‌ها شیوع بیشتری در زنان نشان می‌دهند. بار دقیق بسته به بیماری خاص متفاوت است و در مدخل‌های موضوعی فردی به آن پرداخته می‌شود.

Evidence & guidelines

چارچوب مکانیکی که در اینجا خلاصه شده است، از کتاب‌های درسی ایمونولوژی و سنتزهای مروری نشأت می‌گیرد تا از کارآزمایی‌ها؛ شواهد و دستورالعمل‌های خاص بیماری در مدخل‌های موضوعی و نهادهای بالینی مربوطه پوشش داده شده‌اند.

History

شناخت اینکه پاسخ‌های ایمنی می‌توانند به میزبان آسیب برسانند، به مشاهدات اولیه قرن بیستم در مورد آنافیلاکسی و بیماری سرم بازمی‌گردد. کومبس و گل این پدیده‌ها را در سال 1963 در یک طبقه‌بندی چهار نوعی از ازدیاد حساسیت تثبیت کردند که از آن زمان تاکنون آموزش ایمونولوژی پاتولوژی را ساختار داده است و بعدها با درک مولکولی تحمل و خودایمنی گسترش یافت.

Debates

امروزه طرح چهار نوعی گل و کومبس چقدر کافی است؟

این طبقه‌بندی پیش از دانش مدرن زیرمجموعه‌های T-کمک‌کننده، ایمنی ذاتی و زیست‌شناسی سیتوکین‌ها است؛ بسیاری از بیماری‌ها شامل مکانیسم‌های همپوشان هستند و برخی از نویسندگان پیشنهاد تقسیم‌بندی نوع IV یا افزودن دسته‌ها را می‌دهند، در حالی که طرح اصلی همچنان چارچوب غالب آموزشی است.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Abul Abbas

Seminal works

• coombs-gell-1963
• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

چهار نوع ازدیاد حساسیت چیست؟

در طرح گل و کومبس، نوع I فوری با واسطه IgE است، نوع II سمیت سلولی با واسطه آنتی‌بادی است، نوع III با واسطه کمپلکس ایمنی است و نوع IV تأخیری و با واسطه سلول T است. بیماری‌های خودایمنی اغلب شامل مکانیسم‌های نوع II، III یا IV هستند که علیه خود هدایت می‌شوند.

ازدیاد حساسیت با خودایمنی چه تفاوتی دارد؟

ازدیاد حساسیت مکانیسم اجرایی آسیب بافتی با واسطه ایمنی را توصیف می‌کند و می‌تواند توسط آنتی‌ژن‌های خارجی یا خودی تحریک شود؛ خودایمنی به طور خاص به پاسخ‌های ایمنی اشاره دارد که علیه آنتی‌ژن‌های خود بدن هدایت می‌شوند و سپس از طریق یک یا چند مورد از همان مکانیسم‌ها باعث آسیب می‌شوند.