حساسیت مفرط نوع III (کمپلکس ایمنی)

حساسیت مفرط نوع III (کمپلکس ایمنی) ناشی از اتصال آنتی‌بادی‌ها به آنتی‌ژن‌های محلول برای تشکیل کمپلکس‌های ایمنی در گردش است که در دیواره رگ‌ها و بافت‌ها رسوب می‌کنند. کمپلکس‌های رسوب‌کرده کمپلمان را فعال کرده و نوتروفیل‌ها را جذب می‌کنند و در نتیجه در محل رسوب، التهاب و آسیب بافتی ایجاد می‌شود.

Definition

حساسیت مفرط نوع III آسیبی است که توسط کمپلکس ایمنی میانجی‌گری می‌شود و در آن آنتی‌بادی‌ها به آنتی‌ژن‌های محلول متصل می‌شوند تا کمپلکس‌هایی را تشکیل دهند که در دیواره رگ‌های خونی و بافت‌ها رسوب می‌کنند، جایی که کمپلمان را فعال کرده و نوتروفیل‌ها را جذب می‌کنند و باعث التهاب می‌شوند.

Scope

این مدخل به چگونگی تشکیل کمپلکس‌های آنتی‌ژن-آنتی‌بادی محلول، چرایی رسوب آن‌ها در مکان‌های خاصی مانند عروق کوچک، گلومرول‌ها، مفاصل و پوست، و چگونگی میانجی‌گری کمپلمان و نوتروفیل‌ها در آسیب‌های ناشی از آن می‌پردازد. این یک مرجع مکانیکی در ایمونوپاتولوژی است، نه یک راهنمای بالینی.

Core questions

• کمپلکس‌های ایمنی محلول چگونه تشکیل شده و به گردش در می‌آیند؟
• چرا کمپلکس‌ها در مکان‌های خاصی رسوب می‌کنند؟
• کمپلمان و نوتروفیل‌ها چگونه رسوب را به آسیب بافتی تبدیل می‌کنند؟
• چه چیزی یک واکنش موضعی (آرتوس) را از بیماری سرم سیستمیک متمایز می‌کند؟

Key concepts

• کمپلکس‌های آنتی‌ژن-آنتی‌بادی (ایمنی) محلول
• اندازه کمپلکس و نسبت آنتی‌ژن-آنتی‌بادی
• فعال‌سازی کمپلمان و C3a/C5a
• جذب نوتروفیل و آسیب بافتی
• واکنش آرتوس (موضعی)
• بیماری سرم (سیستمیک)
• مکان‌های رسوب: گلومرول‌ها، عروق کوچک، مفاصل، پوست

Mechanisms

هنگامی که آنتی‌بادی با آنتی‌ژن محلول مواجه می‌شود، اندازه و حلالیت کمپلکس‌های حاصل به نسبت آنتی‌ژن-آنتی‌بادی بستگی دارد؛ کمپلکس‌های با اندازه متوسط که در نزدیکی مازاد آنتی‌ژن تشکیل می‌شوند، به خوبی پاکسازی نمی‌شوند و تمایل به رسوب در دیواره رگ‌ها و بافت‌های فیلترکننده دارند. کمپلکس‌های رسوب‌کرده مسیر کلاسیک کمپلمان را فعال می‌کنند و آنافیلاتوکسین‌هایی تولید می‌کنند که نفوذپذیری عروقی را افزایش داده و نوتروفیل‌ها را به سمت خود جذب می‌کنند. نوتروفیل‌هایی که تلاش می‌کنند کمپلکس‌های متصل به بافت را فاگوسیتوز کنند، پروتئازها و گونه‌های فعال اکسیژن را آزاد می‌کنند و به دیواره رگ و بافت اطراف آسیب می‌رسانند. یک نسخه موضعی از این واکنش، واکنش آرتوس (Arthus reaction) است، در حالی که تشکیل گسترده کمپلکس پس از مواجهه با پروتئین خارجی، بیماری سرم (serum sickness) سیستمیک را ایجاد می‌کند.

Clinical relevance

مکانیسم‌های نوع III به گلومرولونفریت کمپلکس ایمنی، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، بیماری سرم و برخی واسکولیت‌ها کمک می‌کنند و درگیری عروقی و گلومرولی مشخصه و مصرف کمپلمان در آن‌ها را توضیح می‌دهند. این مدخل مکانیسم‌ها را برای جهت‌گیری توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا درمان این شرایط نیست.

Epidemiology

بیماری کمپلکس ایمنی در طیف وسیعی از شرایط که فراوانی‌های فردی آن‌ها به طور گسترده‌ای متفاوت است، مشاهده می‌شود؛ لوپوس اریتماتوز سیستمیک، یک اختلال نمونه‌ای کمپلکس ایمنی، شیوع بالایی در زنان نشان می‌دهد. بار خاص در مدخل‌های بیماری پوشش داده شده است.

Evidence & guidelines

توضیحات مکانیکی از کتاب‌های درسی ایمونولوژی و بررسی‌های بیماری‌ها گرفته شده است؛ شواهد و دستورالعمل‌های خاص هر بیماری در مدخل‌های بالینی مربوطه قرار دارند.

History

آسیب کمپلکس ایمنی ابتدا با توصیف واکنش‌های نکروزکننده موضعی به تزریق مکرر آنتی‌ژن توسط آرتوس در اوایل قرن بیستم و با مطالعات بیماری سرم پس از درمان با آنتی‌سرم روشن شد، پدیده‌هایی که بعدها در طرح گِل و کومبس (Gell and Coombs) به عنوان نوع III کدگذاری شدند.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Nicolas Maurice Arthus

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

چه چیزی محل رسوب کمپلکس‌های ایمنی را تعیین می‌کند؟

اندازه کمپلکس، بار و همودینامیک موضعی اهمیت دارند: کمپلکس‌های با اندازه متوسط که در مازاد جزئی آنتی‌ژن تشکیل می‌شوند، به خوبی پاکسازی نمی‌شوند و تمایل دارند در مکان‌های فیلتراسیون پلاسما و تلاطم مانند گلومرول‌ها، عروق کوچک، مفاصل و پوست جای گیرند.

بیماری سرم چیست؟

بیماری سرم شکل سیستمیک حساسیت مفرط نوع III است که به طور کلاسیک پس از مواجهه با یک پروتئین خارجی رخ می‌دهد و در آن کمپلکس‌های ایمنی در گردش به طور گسترده رسوب می‌کنند و باعث تب، راش، علائم مفصلی و گاهی نفریت می‌شوند.