حساسیت مفرط نوع II (سیتوتوکسیک)

حساسیت مفرط نوع II (سیتوتوکسیک) توسط آنتی‌بادی‌ها، معمولاً IgG یا IgM، که علیه آنتی‌ژن‌های روی سطح سلول‌ها یا در ماتریکس خارج سلولی هدایت می‌شوند، میانجی‌گری می‌شود. آنتی‌بادی متصل شده با فعال کردن کمپلمان، جذب فاگوسیت‌ها و سلول‌های کشنده طبیعی، یا با تغییر عملکرد هدف، به بافت آسیب می‌رساند.

Definition

حساسیت مفرط نوع II آسیب بافتی میانجی‌گری شده توسط آنتی‌بادی است که در آن IgG یا IgM به آنتی‌ژن‌های روی سطح سلول‌ها یا ماتریکس خارج سلولی متصل شده و از طریق فعال‌سازی کمپلمان، اپسونیزاسیون و فاگوسیتوز، سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی، یا تغییر عملکرد سلولی، آسیب ایجاد می‌کند.

Scope

این مدخل مکانیسم‌های میانجی‌گری شده توسط آنتی‌بادی در حساسیت مفرط نوع II را پوشش می‌دهد: لیز وابسته به کمپلمان، اپسونیزاسیون و فاگوسیتوز، سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی، و تغییر عملکردی میانجی‌گری شده توسط آنتی‌بادی. این موارد را در ایمونوپاتولوژی به عنوان یک مرجع مکانیکی قرار می‌دهد و راهنمای بالینی نیست.

Core questions

• چگونه آنتی‌بادی‌های علیه آنتی‌ژن‌های سطح سلول، سلول هدف را از بین می‌برند یا تغییر می‌دهند؟
• کمپلمان، فاگوسیت‌ها و سلول‌های کشنده طبیعی چه نقشی ایفا می‌کنند؟
• چگونه اتصال آنتی‌بادی می‌تواند عملکرد سلولی را بدون تخریب سلول تغییر دهد؟
• چرا سلول‌های خونی و غشاهای پایه اهداف رایجی هستند؟

Key concepts

• IgG و IgM علیه آنتی‌ژن‌های سطحی یا ماتریکس
• سمیت سلولی وابسته به کمپلمان
• اپسونیزاسیون و فاگوسیتوز
• سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی (ADCC)
• تغییر عملکردی میانجی‌گری شده توسط آنتی‌بادی (تحریک یا انسداد)
• آزمایش آنتی‌گلوبولین مستقیم و غیرمستقیم (کومبس)

Mechanisms

آنتی‌بادی‌ها به آنتی‌ژن‌های نمایش داده شده روی سطح سلول یا در ماتریکس خارج سلولی متصل شده و از چندین طریق به بافت آسیب می‌رسانند. تثبیت کمپلمان می‌تواند مستقیماً هدف را لیز کند یا آن را با قطعاتی بپوشاند که فاگوسیتوز را ترویج می‌کنند؛ IgG متصل شده سلول را برای فاگوسیت‌های دارای گیرنده Fc اپسونیزه می‌کند؛ و سلول‌های کشنده طبیعی سلول‌های پوشیده شده با آنتی‌بادی را از طریق گیرنده‌های Fc شناسایی می‌کنند تا سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی را میانجی‌گری کنند. در یک نوع عملکردی، آنتی‌بادی‌ها به گیرنده‌های سطح سلول متصل شده و آنها را تحریک یا مسدود می‌کنند بدون اینکه سلول را از بین ببرند و فیزیولوژی را تغییر می‌دهند. آزمایش آنتی‌گلوبولین (کومبس) چنین آنتی‌بادی‌های متصل به سلول یا در گردش را شناسایی می‌کند.

Clinical relevance

مکانیسم‌های نوع II زیربنای اختلالاتی مانند کم‌خونی همولیتیک خودایمنی، ترومبوسیتوپنی ایمنی، واکنش‌های انتقال خون و بیماری همولیتیک نوزادان، بیماری گودپاسچر (آنتی‌بادی ضد غشای پایه)، و شرایط عملکردی است که در آن آنتی‌بادی‌ها گیرنده‌ها را هدف قرار می‌دهند. این مدخل مکانیسم‌ها را برای جهت‌گیری توصیف می‌کند و راهنمایی تشخیصی یا درمانی برای این شرایط ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

فراوانی اختلالات میانجی‌گری شده توسط نوع II بسته به شرایط خاص، از رویدادهای نسبتاً شایع مرتبط با انتقال خون تا بیماری‌های نادر آنتی‌بادی خاص اندام، بسیار متفاوت است؛ بار بیماری در مدخل‌های بیماری‌های فردی مورد بررسی قرار می‌گیرد.

Evidence & guidelines

طبقه‌بندی مکانیکی بر اساس کتاب‌های درسی ایمونولوژی استوار است؛ شواهد خاص بیماری و راهنمایی‌های انتقال خون یا پیوند در مدخل‌های بالینی مربوطه و استانداردهای خارجی قرار دارند.

History

تخریب سلولی میانجی‌گری شده توسط آنتی‌بادی از طریق ناسازگاری انتقال خون و بیماری همولیتیک نوزادان در اوایل تا اواسط قرن بیستم نشان داده شد، و توسعه آزمایش آنتی‌گلوبولین (کومبس) در سال 1945 ابزاری عملی برای تشخیص آنتی‌بادی متصل به سلول فراهم کرد و این دسته را در طرح بعدی گل و کومبس تثبیت کرد.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

حساسیت مفرط نوع II چه تفاوتی با نوع III دارد؟

در نوع II، آنتی‌بادی به آنتی‌ژنی متصل می‌شود که روی سطح سلول یا در بافت ثابت شده است؛ در نوع III، آنتی‌بادی به آنتی‌ژن محلول در گردش خون متصل می‌شود تا کمپلکس‌های ایمنی را تشکیل دهد که سپس در بافت‌ها رسوب می‌کنند. مکانیسم‌های مؤثر همپوشانی دارند، اما محل آنتی‌ژن متفاوت است.

آیا آنتی‌بادی‌ها می‌توانند بدون تخریب سلول‌ها باعث بیماری شوند؟

بله. در شکل عملکردی حساسیت مفرط نوع II، آنتی‌بادی‌ها به گیرنده‌های سطح سلول متصل شده و آنها را بیش از حد تحریک یا مسدود می‌کنند و عملکرد سلولی را بدون لیز کردن سلول تغییر می‌دهند.