تشکیل و پیشرفت پلاک آترواسکلروتیک
پلاک آترواسکلروتیک از طریق احتباس لیپیدها در دیواره شریان همراه با اختلال عملکرد اندوتلیال و پاسخ التهابی مزمن تشکیل میشود. در طول سالها، این پلاک از رگههای چربی اولیه به ضایعات بالغ، فیبری و گاهی اوقات کلسیفیه تبدیل میشود و ترکیب آن – نه صرفاً اندازه آن – تعیین میکند که چقدر پایدار یا مستعد پارگی خواهد بود.
Definition
تشکیل پلاک آترواسکلروتیک عبارت است از تجمع پیشرونده لیپیدها، سلولهای التهابی، سلولهای عضله صاف و ماتریکس خارج سلولی در لایه داخلی شریان (اینتیما)، که منجر به ایجاد ضایعاتی میشود که لومن را باریک کرده و ممکن است مستعد پارگی یا فرسایش شوند.
Scope
این موضوع به آتروژنز به عنوان یک فرآیند بیولوژیکی میپردازد: ورود و تغییر لیپید، فعالسازی اندوتلیال، جذب مونوسیت و تشکیل سلولهای فوم، مهاجرت عضله صاف و سنتز کلاهک فیبری، و ویژگیهایی که پلاک پایدار را از پلاک آسیبپذیر متمایز میکند. این یک مدخل مکانیکی و غیربالینی است که اساس سایر مباحث مربوط به بیماری عروق کرونر را تشکیل میدهد.
Key concepts
- اختلال عملکرد و فعالسازی اندوتلیال
- احتباس و تغییر اکسیداتیو LDL
- جذب مونوسیت و تشکیل سلول فوم
- رگه چربی
- مهاجرت عضله صاف و کلاهک فیبری
- هسته لیپیدی نکروتیک
- پلاک آسیبپذیر (مستعد پارگی) در مقابل پلاک پایدار
- کلسیفیکاسیون و بازسازی مثبت
Key theories
- فرضیه پاسخ به آسیب / التهابی
- آترواسکلروز به عنوان یک پاسخ التهابی مزمن به آسیب و اختلال عملکرد اندوتلیال درک میشود، که در آن لیپوپروتئینهای احتباس یافته و تغییریافته، جذب لکوسیتها و یک فرآیند التهابی خودپایدار را در دیواره شریان به جای یک پدیده ذخیره لیپید غیرفعال تحریک میکنند.
Mechanisms
پلاک در جایی شروع میشود که جریان آشفته و عوامل خطر باعث اختلال عملکرد اندوتلیال میشوند و به لیپوپروتئین با چگالی کم اجازه میدهند وارد اینتیما شده و در آنجا احتباس یابند، جایی که به صورت اکسیداتیو تغییر مییابند. لیپوپروتئینهای تغییریافته و مولکولهای چسبنده، مونوسیتها را جذب میکنند که به ماکروفاژ تبدیل شده و لیپید را بلعیده و سلولهای فوم را تشکیل میدهند که اساس سلولی رگه چربی است. سلولهای عضله صاف از مدیا مهاجرت کرده و ماتریکس خارج سلولی را سنتز میکنند و یک کلاهک فیبری بر روی هسته لیپیدی و نکروتیک در حال رشد تشکیل میدهند. التهاب مداوم، تخریب ماتریکس و نازک شدن کلاهک، یک پلاک آسیبپذیر ایجاد میکند که اختلال آن میتواند باعث ترومبوز شود. رشد پلاک با بازسازی و در ضایعات پیشرفته، کلسیفیکاسیون همراه است.
Clinical relevance
زیستشناسی پلاک توضیح میدهد که چرا بیماری عروق کرونر هم یک بیماری مزمن و هم یک بیماری اپیزودیک است و چرا ترکیب ضایعه، نه تنها درجه تنگی، خطر حوادث حاد را تعیین میکند. این مدخل مکانیسمها را برای مرجع آموزشی توصیف میکند و به تشخیص، آستانههای تصویربرداری یا درمان بیماران منفرد نمیپردازد.
Epidemiology
آترواسکلروز در بسیاری از جمعیتها در بزرگسالان مسن تقریباً جهانی است و دههها قبل از بیماری بالینی آغاز میشود، با سرعت پیشرفت که به شدت تحت تأثیر سطح لیپید، سیگار کشیدن، فشار خون بالا، دیابت و التهاب قرار دارد.
History
آسیبشناسان قرن نوزدهم آترواسکلروز را عمدتاً بر حسب رسوب لیپید و ترومبوز تعریف میکردند. در اواخر قرن بیستم، مفهوم پاسخ به آسیب و بیولوژی سلولی در حال انباشت، آن را به عنوان یک بیماری التهابی دیواره شریان بازتعریف کرد، و شناسایی پلاک آسیبپذیر توجه را از صرفاً باریک شدن لومن به ترکیب و پایداری پلاک معطوف کرد.
Debates
- چه چیزی یک پلاک را مستعد پارگی میکند؟
- تحقیقات بر فیبروتروم آتروم با کلاهک نازک همراه با هسته نکروتیک بزرگ و التهاب فعال به عنوان ضایعه آسیبپذیر کلاسیک تأکید کرده است، اما بسیاری از انفارکتوسها از فرسایش پلاک به جای پارگی ناشی میشوند، و شناسایی اینکه کدام پلاکها به طور آیندهنگر باعث حوادث خواهند شد، همچنان دشوار است.
Key figures
- Russell Ross
- Peter Libby
- Goran K. Hansson
- Michael A. Gimbrone
Related topics
Seminal works
- ross-1999
- hansson-2005
- libby-2019
Frequently asked questions
- آیا بزرگترین پلاک باعث بیشترین حملات قلبی میشود؟
- نه لزوماً. بسیاری از حوادث حاد از پلاکهایی ناشی میشوند که شدیدترین تنگی را ندارند؛ ترکیب و پایداری یک پلاک – مانند یک کلاهک فیبری نازک روی یک هسته لیپیدی بزرگ – از عوامل مهم تعیینکننده خطر پارگی هستند.
- چرا آترواسکلروز یک بیماری التهابی نامیده میشود؟
- زیرا سلولهای ایمنی و سیگنالدهی التهابی در هر مرحله از توسعه پلاک، از جذب مونوسیتها به ضایعه اولیه تا نازک شدن کلاهک که پیش از پارگی رخ میدهد، نقش محوری دارند، نه اینکه ضایعه صرفاً یک رسوب غیرفعال چربی باشد.