عوامل ضدویروسی و توسعه واکسن
عوامل ضدویروسی و توسعه واکسن دو بازوی مکمل برای مقابله با بیماریهای ویروسی هستند: عوامل ضدویروسی داروهایی هستند که با مسدود کردن مرحلهای از چرخه تکثیر ویروسی، عفونت ایجاد شده را سرکوب میکنند، در حالی که واکسنها سیستم ایمنی را از قبل آماده میکنند تا از عفونت آینده جلوگیری شود یا شدت آن کاهش یابد. این دو با هم، ویروسشناسی مولکولی و ایمونولوژی را به ابزارهایی برای پیشگیری و درمان ویروسی تبدیل میکنند.
Definition
عوامل ضدویروسی موادی هستند که تکثیر ویروسی را برای درمان یا سرکوب عفونت مهار میکنند، و توسعه واکسن علم طراحی و ارزیابی ایمونوژنهایی است که ایمنی محافظتی در برابر ویروسها ایجاد میکنند؛ این حوزه شامل کشف، مکانیسمها، ارزیابی و محدودیتهای هر دو است.
Scope
این بخش به بررسی چگونگی پیشگیری و درمان عفونتهای ویروسی در سطح جمعیت و آزمایشگاه میپردازد. این شامل دستههای اصلی داروهای ضدویروسی و اهداف آنها، پلتفرمهای اصلی واکسن و منطق طراحی عقلانی پشت آنها، نحوه اندازهگیری ایمنیزایی و اثربخشی، چرایی ایجاد مقاومت ویروسها به داروها، و ظهور ایمونوتراپی مبتنی بر آنتیبادی است. این یک مرور کلی مرجع و آموزشی از مکانیسمها و شواهد است، نه راهنمایی بالینی.
Sub-topics
Core questions
- کدام مراحل از چرخه تکثیر ویروسی را میتوان با دارو هدف قرار داد و عوامل حاصل چقدر انتخابی هستند؟
- چه پلتفرمهای واکسنی وجود دارد و چگونه انتخاب پلتفرم، پاسخ ایمنی را که ایجاد میکنند، شکل میدهد؟
- ایمنی محافظتی چگونه کمیسازی میشود و چه چیزی به عنوان همبسته محافظت عمل میکند؟
- چرا و چگونه ویروسها به عوامل ضدویروسی مقاوم میشوند و چگونه میتوان مقاومت را محدود کرد؟
- آنتیبادیهای غیرفعال و ایمونوتراپی در کنار داروها و واکسنها چه جایگاهی دارند؟
Key concepts
- چرخه تکثیر ویروسی به عنوان مجموعهای از اهداف دارویی
- سمیت انتخابی و شاخص درمانی
- ایمنسازی فعال در مقابل غیرفعال
- پلتفرمهای واکسن (زنده-ضعیف شده، غیرفعال، زیرواحد، ناقل ویروسی، اسید نوکلئیک)
- ایمنیزایی، اثربخشی و کارایی
- همبسته محافظت
- مقاومت ضدویروسی و فرار ویروسی
- آنتیبادیهای مونوکلونال خنثیکننده
Mechanisms
عوامل ضدویروسی با اتصال به یک پروتئین ویروسی یا میزبان که برای تکثیر لازم است — گیرندههای ورودی، پلیمرازها، پروتئازها، اینتگرازها یا آنزیمهای رهاسازی — عمل میکنند تا چرخه متوقف شود؛ انتخابپذیری برای فرآیندهای ویروسی نسبت به فرآیندهای میزبان، تحملپذیری را تعیین میکند. دکلرک و لی (2016) تقریباً پنج دهه از عوامل تأیید شده را در این دستهبندیهای مکانیکی فهرست کردهاند. در مقابل، واکسنها یک آنتیژن ویروسی را به سیستم ایمنی تطبیقی ارائه میدهند و سلولهای B و T حافظه را تولید میکنند؛ پلتفرم (زنده، غیرفعال، زیرواحد، ناقل ویروسی، یا mRNA/DNA) بزرگی و کیفیت این پاسخ را کنترل میکند، همانطور که توسط پولارد و بیکر (2020) بررسی شده است. اینکه آیا محافظت به دنبال آن میآید، در برابر یک همبسته محافظت، اغلب تیتر آنتیبادی خنثیکننده (پلوتکین، 2010) قضاوت میشود. آزمایشهای تصادفی بزرگ مانند آزمایشهای واکسن mRNA BNT162b2 (پولاک و همکاران، 2020) و رمدسیویر (بیگل و همکاران، 2020) نشان میدهند که چگونه این مکانیسمها در انسان تأیید میشوند.
Clinical relevance
عوامل و پلتفرمهای توصیف شده در اینجا اساس بسیاری از پیشگیری و مراقبت از بیماریهای عفونی مدرن را تشکیل میدهند، از ایمنسازی دوران کودکی تا مدیریت HIV، هپاتیت، هرپسویروسها، آنفولانزا و ویروسهای نوظهور. این مدخل توضیح میدهد که این ابزارها چگونه کار میکنند و چگونه مزایای آنها با شواهد اثبات میشود؛ این مدخل توصیههای دوز یا درمان فردی را ارائه نمیدهد، که به پزشکان و دستورالعملهای فعلی مربوط میشود.
Epidemiology
واکسیناسیون باعث کاهش تاریخی بار بیماریهای ویروسی شده است، از جمله ریشهکنی آبله و کاهش شدید سرخک، فلج اطفال و هپاتیت B، در حالی که عوامل ضدویروسی شرایطی مانند HIV را از کشنده به مزمن مدیریت شده تبدیل کردهاند. استقرار واکسنها و عوامل ضدویروسی COVID-19 در سالهای 2020-2021 با سرعتی بیسابقه (پولاک و همکاران، 2020؛ بیگل و همکاران، 2020) انتظارات برای توسعه سریع اقدامات متقابل را تغییر داد.
History
واکسنشناسی پیش از ویروسشناسی، با تلقیح آبله توسط جنر آغاز شد، اما دوران مولکولی طراحی منطقی ضدویروسی پس از روشن شدن تکثیر ویروسی در نیمه دوم قرن بیستم فرا رسید. دکلرک و لی (2016) عوامل ضدویروسی تأیید شده را از دهه 1960 به بعد ردیابی میکنند، در حالی که علم واکسن از آمادهسازیهای پاتوژن کامل به زیرواحد و اخیراً به پلتفرمهای اسید نوکلئیک که توسط پولارد و بیکر (2020) خلاصه شدهاند، حرکت کرده است.
Key figures
- Erik De Clercq
- Stanley Plotkin
- Andrew Pollard
Related topics
Seminal works
- declercq-li-2016
- pollard-bijker-2020
- plotkin-2010
Frequently asked questions
- تفاوت بین یک عامل ضدویروسی و یک واکسن چیست؟
- یک عامل ضدویروسی دارویی است که با مسدود کردن مرحلهای از چرخه زندگی ویروس، ویروسی را که قبلاً در بدن تکثیر میشود، سرکوب میکند، در حالی که واکسن قبل از عفونت داده میشود تا سیستم ایمنی را آموزش دهد تا از مواجهه بعدی جلوگیری شود یا شدت آن کاهش یابد.
- چرا توسعه داروهای ضدویروسی دشوارتر از آنتیباکتریالها است؟
- ویروسها با استفاده از ماشینآلات سلول میزبان تکثیر میشوند، بنابراین اهداف ویروسی منحصر به فرد کمتری برای حمله بدون آسیب رساندن به میزبان وجود دارد، که دستیابی به سمیت انتخابی را دشوارتر از بسیاری از باکتریها میکند.