دستهبندی داروهای ضد انگل و مکانیسمهای عمل آنها
داروهای ضد انگل به طور سنتی بر اساس نوع انگلی که هدف قرار میدهند، به عوامل ضد پروتوزوآ، ضد کرمها و ضد انگلهای خارجی تقسیم میشوند. داروهای ضد مالاریا اغلب به عنوان زیرگروه اصلی عوامل ضد پروتوزوآ در نظر گرفته میشوند. در هر گروه، داروها بر اساس دستههای شیمیایی که اعضای آنها تمایل به اشتراک مکانیسم عمل دارند، سازماندهی میشوند؛ بنابراین، این طبقهبندی به عنوان نقشهای از نحوه عملکرد داروها نیز عمل میکند.
Definition
دستههای داروهای ضد انگل، گروهبندیهایی از عوامل هستند که بر اساس گروه انگلی که درمان میکنند و بر اساس شیمی و مکانیسم عمل مشترک تعریف میشوند، مانند ۴-آمینوکینولینها، آرتیمیزینینها، نیترویمیدازولها، بنزیمیدازولها، لاکتونهای ماکروسیکلیک و تتراهیدروپیریمیدینها.
Scope
این موضوع به بررسی دستههای اصلی داروهای ضد انگل و اهدافی که آنها مورد بهرهبرداری قرار میدهند، میپردازد، به گونهای که طبقهبندی و مکانیسم عمل در کنار هم دیده شوند. این شامل داروهای ضد مالاریا، ضد پروتوزوآهای گستردهتر، ضد کرمها و ضد انگلهای خارجی در سطح دسته و مکانیسم است. این یک مرور کلی مرجع است و راهنمای تجویز نیست.
Core questions
- داروهای ضد انگل چگونه بر اساس ارگانیسم هدف و دسته شیمیایی گروهبندی میشوند؟
- چه مکانیسم عملی هر دسته اصلی را مشخص میکند؟
- چرا داروهای یک دسته شیمیایی تمایل به اشتراک مکانیسمها و الگوهای مقاومت دارند؟
- داروهای ضد مالاریا چه ارتباطی با دستههای گستردهتر ضد پروتوزوآ دارند؟
Key concepts
- عوامل ضد پروتوزوآ
- داروهای ضد مالاریا (۴-آمینوکینولینها، آرتیمیزینینها، آنتیفولاتها)
- داروهای ضد کرم (بنزیمیدازولها، لاکتونهای ماکروسیکلیک، تتراهیدروپیریمیدینها)
- ضد انگلهای خارجی
- نیترویمیدازولها و پیشداروهای نیتروهتروسیکلیک
- مکانیسم مشترک دسته و مقاومت متقاطع
Mechanisms
دستههای دارویی با مکانیسمهای عمل مطابقت دارند. در میان داروهای ضد مالاریا، ۴-آمینوکینولینها (مانند کلروکین) در سمزدایی هم آزاد شده در طول هضم هموگلوبین توسط انگل اختلال ایجاد میکنند؛ آرتیمیزینینها توسط آهن هم فعال میشوند تا واسطههای واکنشپذیری تولید کنند که به پروتئینها و غشاهای انگل آسیب میرسانند؛ و آنتیفولاتها سنتز فولات را مسدود میکنند. در میان داروهای ضد پروتوزوآ، نیترویمیدازولها و سایر پیشداروهای نیتروهتروسیکلیک در داخل انگل به گونههای واکنشپذیری کاهش مییابند که به DNA آسیب میرسانند. در میان داروهای ضد کرم، بنزیمیدازولها به بتا-توبولین انگل متصل میشوند تا عملکرد میکروتوبولها را مسدود کنند، لاکتونهای ماکروسیکلیک کانالهای کلرید وابسته به گلوتامات را باز میکنند تا کرم را فلج کنند، و تتراهیدروپیریمیدینها به عنوان آگونیستهای کولینرژیک عمل میکنند که باعث فلج اسپاستیک میشوند. از آنجا که مکانیسم از شیمی پیروی میکند، اعضای یک دسته معمولاً هم هدف و هم جهشهای مقاومتی را که آنها را شکست میدهند، به اشتراک میگذارند.
Clinical relevance
دانستن دسته یک داروی ضد انگل، مکانیسم احتمالی، طیف اثر و مسئولیتهای مقاومتی آن را پیشبینی میکند، به همین دلیل طبقهبندی زیربنای دستورالعملهای درمانی و نظارت بر مقاومت است. این مدخل دستههای دارویی را برای مرجع آموزشی سازماندهی میکند و مبنایی برای انتخاب یا دوزدهی هیچ دارویی برای یک بیمار خاص نیست.
Epidemiology
دستههایی که در اینجا تشریح شدهاند، علیه بیماریهای انگلی اصلی جهان به کار گرفته میشوند: داروهای ضد مالاریا در مناطق بومی مالاریا، داروهای ضد پروتوزوآ علیه لیشمانیوز و تریپانوزومیازیس، و داروهای ضد کرم در تجویز انبوه دارو برای کرمهای منتقل شونده از خاک و شیستوزومیازیس. محدودیت دستههای موجود به این معنی است که مقاومت در یک دسته میتواند برنامههای کنترل را به طور گسترده تهدید کند.
History
اولین دسته، آلکالوئیدهای سینکونا (کینین) بود، و پس از آن ۴-آمینوکینولینهای سنتتیک مانند کلروکین در اواسط قرن بیستم معرفی شدند. بنزیمیدازولها و لاکتونهای ماکروسیکلیک آورمکتین، درمان ضد کرم را از دهه ۱۹۶۰ تا ۱۹۸۰ متحول کردند، و درمانهای ترکیبی آرتیمیزینین به استاندارد ضد مالاریا تبدیل شدند، زیرا مقاومت به کلروکین گسترش یافت. کشف دارو از آن زمان بین رویکردهای غربالگری مبتنی بر هدف و فنوتیپی (کل ارگانیسم) در نوسان بوده است.
Debates
- غربالگری مبتنی بر هدف در مقابل غربالگری فنوتیپی برای دستههای جدید
- اینکه آیا بهترین راه برای یافتن دستههای جدید ضد انگل، طراحی بر اساس یک هدف مولکولی تعریف شده است یا غربالگری کل انگلها برای هرگونه فعالیت کشنده، همچنان مورد بحث است، زیرا انگلهای یوکاریوتی اهداف معتبر، قابل هدفگیری دارویی و منحصر به فرد انگل کمی دارند.
Key figures
- Tu Youyou
- Satoshi Omura
- William C. Campbell
- Nicholas J. White
Related topics
Seminal works
- geary-2010
- white-2014
Frequently asked questions
- گروههای اصلی داروهای ضد انگل کدامند؟
- آنها معمولاً بر اساس ارگانیسم هدف به عوامل ضد پروتوزوآ (شامل داروهای ضد مالاریا)، داروهای ضد کرم (علیه کرمها) و داروهای ضد انگلهای خارجی (علیه انگلهای خارجی مانند کنهها و شپشها) تقسیم میشوند.
- چرا دانستن دسته یک دارو اهمیت دارد؟
- داروهای یک دسته شیمیایی معمولاً مکانیسم عمل مشترک و در نتیجه طیف اثر و الگوهای مقاومت مشابهی دارند، بنابراین دسته دارو اطلاعات زیادی در مورد نحوه عملکرد آن پیشبینی میکند.