تغییرات فارماکوکینتیک مرتبط با سن
تغییرات فارماکوکینتیک مرتبط با سن، دگرگونیهایی هستند که در نحوه جذب، توزیع، متابولیسم و دفع داروها توسط بدن با افزایش سن رخ میدهند. با افزایش سن افراد، کاهش عملکرد کلیه و کبد، تغییر در ترکیب بدن و سایر تغییرات فیزیولوژیکی میتوانند باعث افزایش مواجهه با دارو یا طولانی شدن اثر دارو شوند، حتی زمانی که دوز تجویز شده بدون تغییر باقی میماند. این تغییرات دلیل اصلی تفاوت رفتار داروها در افراد مسن و عامل افزایش خطر عوارض جانبی دارویی در آنها است.
Definition
تغییرات فارماکوکینتیک مرتبط با سن، تفاوتهای سیستماتیک، ناشی از پیری فیزیولوژیکی، در جذب، توزیع، متابولیسم و دفع داروها هستند که در مجموع، پروفایل غلظت-زمان یک دارو را در افراد مسن نسبت به افراد جوانتر تغییر میدهند.
Scope
این موضوع چهار فرآیند کلاسیک فارماکوکینتیک (جذب، توزیع، متابولیسم و دفع) و چگونگی تغییر هر یک از آنها با افزایش سن را پوشش میدهد، همراه با پیامد عملی که مواجهه با دارو برای یک دوز مشخص در بیماران مسنتر تمایل به بالاتر بودن یا طولانیتر شدن دارد. این یک بررسی مفهومی و مرجع از فارماکوکینتیک سالمندی است و دستورالعملهای دوز را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه پیری بر هر یک از چهار فرآیند فارماکوکینتیک تأثیر میگذارد؟
- چرا کاهش عملکرد کلیوی و کبدی بیشترین اهمیت را برای مواجهه با دارو در افراد مسن دارد؟
- چگونه تغییرات در ترکیب بدن، توزیع داروهای محلول در آب و محلول در چربی را تغییر میدهد؟
- چرا یک دوز استاندارد بزرگسالان میتواند اثر قویتر یا طولانیتری در یک فرد مسن ایجاد کند؟
Key concepts
- جذب
- توزیع
- حجم توزیع
- متابولیسم (کلیرانس کبدی)
- دفع (کلیرانس کلیوی)
- کاهش فیلتراسیون گلومرولی با افزایش سن
- ترکیب بدن (نسبت چربی به آب)
- نیمهعمر دارو
- اتصال به پروتئینهای پلاسما
Mechanisms
با افزایش سن، آب کل بدن و توده بدون چربی تمایل به کاهش دارند، در حالی که نسبت چربی بدن افزایش مییابد، که میتواند حجم توزیع داروهای محلول در آب را کاهش داده و آن را برای داروهای محلول در چربی افزایش دهد، که مورد اخیر نیمهعمر آنها را طولانیتر میکند. توده کبدی و جریان خون کاهش مییابند و عبور اول و کلیرانس را برای برخی داروهای متابولیزه شده کاهش میدهند، و عملکرد کلیوی معمولاً افت میکند و دفع داروهایی که توسط کلیه پاکسازی میشوند را کند میکند؛ این تغییرات در مجموع تمایل به افزایش یا طولانی کردن مواجهه با دارو برای یک دوز مشخص دارند (Mangoni & Jackson, 2003). جذب کمترین فرآیندی است که به طور مداوم تحت تأثیر قرار میگیرد. از آنجا که مواجهه افزایش مییابد در حالی که ذخیره فیزیولوژیکی کاهش مییابد، حاشیه بین فایده و ضرر باریکتر میشود، که به توضیح فراوانی بیشتر عوارض جانبی دارویی در بیماران مسن کمک میکند (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).
Clinical relevance
درک اینکه چگونه پیری نحوه مدیریت دارو را تغییر میدهد، توضیح میدهد که چرا افراد مسن بیشتر مستعد تجمع دارو و عوارض جانبی هستند و چرا اصول تجویز دارو برای این گروه با اصول تجویز برای بزرگسالان جوانتر متفاوت است. این مدخل یک پیشزمینه آموزشی در مورد فارماکولوژی پیری است؛ مکانیسمهای عمومی را توصیف میکند و مبنایی برای تعیین یا تغییر دوز هیچ فردی نیست.
History
شناخت اینکه داروها در افراد مسن رفتار متفاوتی دارند، در نیمه دوم قرن بیستم با بلوغ فارماکولوژی بالینی افزایش یافت. بررسیهایی که مبنای فیزیولوژیکی این تفاوتها را سنتز کردند، مانند Mangoni و Jackson (2003)، به تثبیت چارچوب چهار فرآیندی جذب، توزیع، متابولیسم و دفع به عنوان روش استاندارد برای آموزش فارماکوکینتیک سالمندی کمک کردند، ساختاری که در متون فارماکولوژی عمومی نیز ارائه شده است (Katzung, 2018).
Key figures
- Arduino Mangoni
- Stephen Jackson
- Sarah Hilmer
Related topics
Seminal works
- mangoni-2003
Frequently asked questions
- کدام فرآیند فارماکوکینتیک بیشترین تغییر را با افزایش سن دارد؟
- دفع اغلب از نظر بالینی مهمترین است: کلیرانس کلیوی معمولاً با افزایش سن کاهش مییابد و حذف داروهایی که توسط کلیه پاکسازی میشوند را کند میکند، در حالی که متابولیسم کبدی نیز ممکن است کاهش یابد. جذب کمترین فرآیندی است که به طور مداوم تحت تأثیر قرار میگیرد.
- چرا یک دوز مشابه میتواند فرد مسن را قویتر تحت تأثیر قرار دهد؟
- زیرا کاهش کلیرانس و توزیع تغییر یافته میتواند مواجهه با دارو را برای یک دوز مشخص افزایش یا طولانی کند، بنابراین غلظتی که در یک بزرگسال جوانتر ایمن است، ممکن است در یک فرد مسن بالاتر یا طولانیتر باشد.