عوارض جانبی دارویی مرتبط با سن
عوارض جانبی دارویی مرتبط با سن، چگونگی تفاوت افراد بسیار جوان و بسیار مسن با بزرگسالان میانسال را در نحوه مدیریت و پاسخ به داروها و چرایی افزایش خطر آسیب در این گروهها توضیح میدهد. عدم بلوغ سیستمهای اندامی در نوزادان و کودکان، و زوال فیزیولوژیکی، چندبیماری و مصرف همزمان چندین دارو در سنین بالاتر، همگی مواجهه و حساسیت به دارو را تغییر میدهند و سن را به یکی از عوامل خطر به طور مداوم شناسایی شده در فارماکوویژیلانس تبدیل میکنند.
Definition
عوارض جانبی دارویی مرتبط با سن، واکنشهای جانبی دارویی هستند که احتمال یا شدت آنها توسط سن بیمار، از طریق تغییرات رشدی یا مرتبط با پیری در فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک و از طریق همبودی و مصرف همزمان چندین دارو که با سنین انتهایی زندگی همراه است، تغییر مییابد.
Scope
این موضوع به سن به عنوان یک عامل تعیینکننده ایمنی دارو در طول عمر میپردازد، با تأکید بر دو گروه انتهایی: بیماران اطفال، که در آنها فیزیولوژی در حال رشد، مدیریت دارو را تغییر میدهد، و بزرگسالان مسن، که در آنها کاهش کلیرانس، تغییر حساسیت فارماکودینامیک، مصرف همزمان چندین دارو و سندرمهای سالمندی همگرا میشوند. این یک گزارش مرجع در مورد چرایی تغییر خطر توسط سن و چگونگی مطالعه آن است؛ دستورالعملهای دوز یا درمان خاص سن را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه مدیریت دارو و پاسخ به دارو در کودکان و بزرگسالان مسن متفاوت است؟
- چرا سن به طور مکرر به عنوان یک عامل خطر برای واکنشهای جانبی دارویی شناسایی میشود؟
- چگونه مصرف همزمان چندین دارو، چندبیماری و سندرمهای سالمندی آسیبهای مرتبط با دارو را در سنین بالاتر تشدید میکنند؟
- چگونه داروهای بالقوه نامناسب در بزرگسالان مسن شناسایی و توصیف میشوند؟
Key concepts
- فارماکولوژی رشدی در نوزادان و کودکان
- کاهش مرتبط با سن در کلیرانس کلیوی و کبدی
- تغییر حساسیت فارماکودینامیک با افزایش سن
- مصرف همزمان چندین دارو و تداخلات دارویی
- چندبیماری
- سندرمهای سالمندی (مانند زمین خوردن، دلیریوم)
- داروهای بالقوه نامناسب
- بار آنتیکولینرژیک و آرامبخش
Mechanisms
سن هم میزان مواجهه بدن با دارو و هم شدت پاسخ بدن به آن را تغییر میدهد. در کودکان، آنزیمهای متابولیزهکننده نابالغ، تغییر ترکیب بدن و عملکرد کلیوی در حال رشد، مدیریت دارو را به یک هدف متغیر در طول دوران نوزادی و کودکی تبدیل میکند. در بزرگسالان مسن، کاهش کلیرانس کلیوی، کاهشهای جزئی در متابولیسم کبدی و جریان خون، کاهش توده بدون چربی بدن و آب کل بدن، و تغییر پاسخدهی گیرندهها، هم فارماکوکینتیک و هم فارماکودینامیک را تغییر میدهد و اغلب مواجهه و حساسیت به یک دوز معین را افزایش میدهد (Mangoni & Jackson, 2003). این تغییرات فیزیولوژیکی با شیوع بالای چندین بیماری مزمن و مصرف همزمان چندین دارو در سنین بالاتر تعامل دارند و احتمال تداخلات دارویی و رسوب سندرمهای سالمندی مانند زمین خوردن و دلیریوم را افزایش میدهند (Inouye et al., 2007). این مکانیسمها در مجموع سن را به یک عامل قدرتمند تغییردهنده خطر واکنشهای جانبی تبدیل میکنند.
Clinical relevance
اثرات مرتبط با سن سهم بزرگی و تا حدی قابل پیشگیری از آسیبهای مرتبط با دارو را تشکیل میدهند و واکنشهای جانبی یک علت مستند بستری شدن در بیمارستان هستند که به طور نامتناسبی بر بیماران مسنتر تأثیر میگذارد (Pirmohamed et al., 2004). ابزارهای اجماعی مانند معیارهای بیرز، داروهایی را که به طور بالقوه در بزرگسالان مسن نامناسب تلقی میشوند، به عنوان یک منبع مرجع فهرست میکنند (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). این مدخل توضیح میدهد که چرا سن خطر را تغییر میدهد؛ توصیفی است و دوزها یا درمانها را برای هیچ گروه سنی تجویز نمیکند.
Epidemiology
مطالعات بیمارستانی آیندهنگر به طور مکرر سن بالا، چندبیماری و مصرف همزمان چندین دارو را در میان قویترین همبستههای واکنشهای جانبی دارویی منجر به بستری شدن مییابند (Pirmohamed et al., 2004). در سوی دیگر، کودکان — و به ویژه نوزادان — به عنوان جمعیتی شناخته میشوند که در آنها شواهد محدود خاص سن و فیزیولوژی رشدی، عدم قطعیت در مورد ایمنی دارو را افزایش میدهد.
History
توجه به سن در ایمنی دارو از این شناخت نشأت گرفت که نوزادان بزرگسالان کوچک نیستند و بیماران مسن از طریق کاهش عملکرد اندامها و انباشت داروها، خطر را جمعآوری میکنند. بیان سندرمهای سالمندی به عنوان یک مفهوم یکپارچه و توسعه لیستهای صریح داروهای بالقوه نامناسب، تثبیت سن را به عنوان یک نگرانی رسمی فارماکوویژیلانس نشان داد (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).
Debates
- لیستهای صریح «داروهای بالقوه نامناسب» چقدر مفید هستند؟
- معیارهایی مانند لیست بیرز یک مرجع شفاف برای داروهایی که خطر بالایی در بزرگسالان مسن دارند، ارائه میدهند، اما آنها به صراحت مشورتی هستند و تأثیر مستقیم آنها بر نتایج و قابلیت کاربرد آنها در محیطهای مختلف همچنان مورد بحث است.
Related topics
Seminal works
- mangoni-2003
- inouye-2007
- beers-2023
Frequently asked questions
- چرا بزرگسالان مسن بیشتر در معرض واکنشهای جانبی دارویی هستند؟
- افزایش سن باعث کاهش کلیرانس دارو و تغییر حساسیت دارویی میشود و بیماران مسنتر اغلب چندین دارو را برای چندین بیماری به طور همزمان مصرف میکنند، بنابراین تداخلات و خطر انباشته شده شایعتر است.
- چرا ایمنی دارو در کودکان متفاوت در نظر گرفته میشود؟
- اندامها و ترکیب بدن کودکان هنوز در حال رشد هستند، بنابراین آنها داروها را متفاوت از بزرگسالان مدیریت میکنند و شواهد ایمنی خاص سن اغلب محدودتر است.