جمعیتهای خاص و عوامل خطر
جمعیتهای خاص و عوامل خطر بخشی از فارماکوویژیلانس است که به این موضوع میپردازد که چرا برخی بیماران بیشتر از دیگران در معرض تجربه یک واکنش نامطلوب دارویی قرار دارند. این بخش ویژگیهای ارثی، فیزیولوژیکی و مرتبط با بیماری — ژنتیک، سن، عملکرد اندام، و بارداری یا شیردهی — را که نحوه پردازش دارو یا پاسخ بدن را تغییر میدهند و بنابراین نمایه ایمنی یک دارو را برای یک فرد به جای یک بیمار متوسط شکل میدهند، گروهبندی میکند.
Definition
جمعیتهای خاص و عوامل خطر به ویژگیهای ژنتیکی، رشدی، فیزیولوژیکی و وضعیت بیماری یک بیمار اشاره دارد که احتمال یا شدت یک واکنش نامطلوب دارویی را تغییر میدهد و فارماکوویژیلانس و فارماکولوژی بالینی برای توضیح و پیشبینی تغییرپذیری در ایمنی دارو آنها را مطالعه میکنند.
Scope
این حوزه خواننده را با عوامل اصلی مستعدکننده مورد مطالعه در ایمنی دارو آشنا میکند: تغییرات فارماکوژنومیک که متابولیسم دارو یا پاسخ ایمنی را تغییر میدهد، تغییرات فیزیولوژیکی در سنین بسیار پایین و بسیار بالا، کاهش کلیرانس کلیوی یا کبدی، و زمینه مادر-جنین و شیردهی. این موارد را به عنوان یک چارچوب مرجع برای درک خطر افتراقی در نظر میگیرد؛ قوانین دوزبندی یا توصیههای بالینی فردی را ارائه نمیدهد.
Sub-topics
Core questions
- کدام ویژگیهای بیمار احتمال یا شدت یک واکنش نامطلوب دارویی را افزایش میدهد؟
- چگونه تغییرات ژنتیکی، سن، عملکرد اندام و بارداری، مواجهه و پاسخ به دارو را تغییر میدهند؟
- چرا دارویی که برای یک بزرگسال متوسط ایمن است، در یک جمعیت آسیبپذیر خطر متفاوتی دارد؟
- چگونه این عوامل خطر در برچسبهای دارویی و سیگنالهای فارماکوویژیلانس شناسایی، کمیسازی و اطلاعرسانی میشوند؟
Key concepts
- عوامل مستعدکننده (میزبان) در مقابل عوامل دارویی
- مبنای فارماکوکینتیک در مقابل فارماکودینامیک پاسخ تغییر یافته
- تغییرات فارماکوژنومیک
- سنین بسیار بالا و بسیار پایین (کودکان و سالمندان)
- اختلال عملکرد اندام و کاهش کلیرانس دارو
- پلیفارماسی و تداخلات دارویی
- مواجهه مادر-جنین و شیردهی
- جمعیتهای آسیبپذیر در فارماکوویژیلانس نظارتی
Mechanisms
خطر افتراقی به این دلیل ایجاد میشود که یک دوز مشابه میتواند مواجهه داخلی متفاوت یا اثر متفاوتی را در بیماران مختلف ایجاد کند. عوامل فارماکوکینتیک میزان داروی فعال که به بدن میرسد و در آن باقی میماند را تغییر میدهند: واریانتهای ژنتیکی در آنزیمهای متابولیزهکننده، عملکرد نارس یا رو به زوال کلیوی و کبدی، و حجم توزیع و اتصال پروتئینی تغییر یافته که در سنین بسیار بالا یا در بارداری مشاهده میشود، همگی غلظتهای دارو را تغییر میدهند. عوامل فارماکودینامیک حساسیت بدن را به یک غلظت معین تغییر میدهند، مانند زمانی که پیری پاسخهای گیرنده را تغییر میدهد یا یک واکنش با واسطه ایمنی به یک ژنوتیپ خاص بستگی دارد. خطر با پلیفارماسی و تداخلات دارویی بیشتر تقویت میشود، که خود در بیماران مسنتر و مبتلا به بیماریهای مزمن شایعتر هستند. فارماکوویژیلانس این مکانیسمها را با دادههای مشاهده شده از عوارض جانبی ادغام میکند تا توضیح دهد که چرا گروههای خاصی بار نامتناسبی از آسیب را متحمل میشوند (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004).
Clinical relevance
شناسایی عوامل مستعدکننده به توضیح بخش بزرگی از آسیبهای دارویی قابل پیشگیری کمک میکند: واکنشهای نامطلوب دارویی یک علت قابل اندازهگیری برای بستری شدن در بیمارستان و موربیدیته داخل بیمارستانی هستند و در بیمارانی با ویژگیهای توصیف شده در اینجا متمرکز میشوند (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). به عنوان یک حوزه مرجع، از مطالعه انتقادی برچسبهای دارویی، برنامههای مدیریت خطر، و ادبیات مربوط به ایمنی افتراقی حمایت میکند؛ توصیفی است و دوزبندی یا درمان فردی را تجویز نمیکند.
Epidemiology
واکنشهای نامطلوب دارویی بخش قابل توجهی از پذیرشهای بیمارستانی و حوادث داخل بیمارستانی را تشکیل میدهند، و دادههای متاآنالیز و بیمارستانی آیندهنگر، سن بالا، بیماریهای همراه متعدد، پلیفارماسی، و اختلال عملکرد اندام را به عنوان همبستههای مکرر خطر بالاتر شناسایی میکنند (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). سهم نسبی هر عامل بر اساس کلاس دارو و محیط متفاوت است، به همین دلیل فارماکوویژیلانس این جمعیتها را به طور جداگانه مطالعه میکند.
History
مطالعه سیستماتیک عوامل خطر در سطح بیمار از بحرانهای ایمنی دارو در اواسط قرن بیستم و بلوغ فارماکولوژی بالینی نشأت گرفت. شناخت اینکه سن و عملکرد اندام نحوه پردازش دارو را تغییر میدهند، اینکه تغییرات ارثی زیربنای برخی واکنشهای شدید است، و اینکه بارداری چارچوب ایمنی خاص خود را میطلبد، به تدریج به تمرکز مدرن فارماکوویژیلانس بر جمعیتهای خاص، با حمایت مطالعات بزرگ بیمارستانی اپیدمیولوژی واکنشهای نامطلوب، منجر شد (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004).
Related topics
Seminal works
- lazarou-1998
- pirmohamed-2004
- mangoni-2003
Frequently asked questions
- «جمعیت خاص» در ایمنی دارو به چه معناست؟
- به گروههایی اشاره دارد که ترکیب ژنتیکی، سن، عملکرد اندام یا وضعیت فیزیولوژیکی (مانند بارداری) آنها، نحوه پردازش یا پاسخ آنها به یک دارو را به اندازهای از یک بزرگسال متوسط متفاوت میکند که خطر واکنش نامطلوب آنها باید به طور جداگانه در نظر گرفته شود.
- چرا عوامل خطر برای فارماکوویژیلانس مهم هستند؟
- زیرا واکنشهای نامطلوب دارویی به طور یکنواخت توزیع نمیشوند: شناسایی ویژگیهای بیمار که خطر را افزایش میدهند به توضیح آسیبهای مشاهده شده، واضحتر کردن سیگنالهای ایمنی و اطلاعرسانی در مورد نحوه توصیف خطر افتراقی یک دارو کمک میکند.