تجویز و جذب خوراکی
تجویز خوراکی دارو را از طریق دهان وارد بدن میکند تا بلعیده شده و عمدتاً از طریق پوشش روده کوچک جذب شود، پیش از آنکه وارد گردش خون سیستمیک گردد. این رایجترین مسیر مصرف است زیرا راحت و غیرتهاجمی است، اما جذب به انحلال دارو در مایعات گوارشی و عبور آن از اپیتلیوم روده بستگی دارد و ممکن است بخشی از آن قبل از رسیدن به جریان خون، در اثر متابولیسم از بین برود.
Definition
تجویز خوراکی عبارت است از رساندن دارو از طریق دستگاه گوارش پس از بلع، که جذب سیستمیک آن عمدتاً توسط انحلال دارو در مایع گوارشی و نفوذپذیری آن از طریق اپیتلیوم روده تعیین میشود.
Scope
این موضوع مراحل انحلال و نفوذپذیری را که جذب خوراکی را کنترل میکنند، سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک را که داروها را بر اساس حلالیت و نفوذپذیری سازماندهی میکند، متابولیسم عبور اول، و استراتژیهای فرمولاسیون مورد استفاده برای بهبود فراهمی زیستی خوراکی را پوشش میدهد. این یک مرجع دارویی و بیوفارماسیوتیک است و راهنمایی برای دوز یا تجویز ارائه نمیدهد.
Core questions
- چه چیزی جذب خوراکی یک دارو را محدود میکند: سهولت انحلال آن، یا سهولت نفوذ آن از دیواره روده؟
- متابولیسم عبور اول چگونه میزان داروی رسیدن به گردش خون سیستمیک را کاهش میدهد؟
- فراهمی زیستی خوراکی چگونه از دادههای آزمایشگاهی (in vitro) و پیشبالینی پیشبینی میشود؟
- کدام استراتژیهای فرمولاسیون فراهمی زیستی داروهای با حلالیت کم را افزایش میدهند؟
Key concepts
- انحلال
- نفوذپذیری روده
- فراهمی زیستی خوراکی
- متابولیسم عبور اول
- جذب محدود به حلالیت
- فرمولاسیونهای توانمندساز
Key theories
- سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک (BCS)
- BCS داروهای تجویز شده خوراکی را بر اساس حلالیت آبی و نفوذپذیری روده به چهار دسته طبقهبندی میکند، پیشبینی میکند که کدام مرحله جذب (انحلال یا نفوذ) محدودکننده سرعت است و از تصمیمات نظارتی مانند بیووایورها حمایت میکند.
Mechanisms
پس از بلع یک شکل دارویی جامد، باید متلاشی شود و دارو باید در مایع گوارشی حل شود تا بتواند از اپیتلیوم روده نفوذ کرده و به گردش خون پورتال برسد. سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک این دو مرحله را با دستهبندی داروها بر اساس حلالیت و نفوذپذیری، و شناسایی مرحله محدودکننده سرعت (Amidon et al., 1995) چارچوببندی میکند. دارویی که به خون پورتال میرسد، ممکن است قبل از رسیدن به گردش خون سیستمیک، تا حدی در دیواره روده و کبد متابولیزه شود که این اثر عبور اول نامیده میشود و فراهمی زیستی را کاهش میدهد. برای ترکیبات با حلالیت کم در آب، انحلال اغلب محدودکننده است، که انگیزهای برای فرمولاسیونهای توانمندساز مانند سیستمهای محلولشده، آمورف یا مبتنی بر لیپید (Williams et al., 2013) میشود. پیشبینی مواجهه انسانی حاصل از این ورودیهای حلالیت، نفوذپذیری و کلیرانس (Heimbach et al., 2009) این عوامل را یکپارچه میکند.
Clinical relevance
فراهمی زیستی خوراکی و متابولیسم عبور اول توضیح میدهند که چرا برخی داروها از طریق دهان مؤثر هستند در حالی که برخی دیگر باید از مسیر دیگری تجویز شوند، و آنها به ارزیابی اینکه چرا محصولات به شکلی که هستند فرموله و برچسبگذاری میشوند، کمک میکنند. این مدخل اصول جذب را برای مرجع توصیف میکند و مبنایی برای انتخاب یا تنظیم درمان یک فرد نیست.
Evidence & guidelines
سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک زیربنای چارچوبهای نظارتی برای فراهمی زیستی خوراکی و بیووایورها (Amidon et al., 1995) است. بررسیهای فرمولاسیونهای توانمندساز حلالیت، رویکردهای مربوط به داروهای با حلالیت کم (Williams et al., 2013) را خلاصه میکنند، و متون استاندارد داروسازی طراحی اشکال دارویی خوراکی (Aulton & Taylor, 2018) را کدگذاری میکنند.
History
اشکال دارویی خوراکی از قدیمیترین داروها هستند، اما درک کمی از جذب خوراکی در اواخر قرن بیستم به بلوغ رسید. سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک در سال 1995، راهی یکپارچه برای ارتباط حلالیت و نفوذپذیری یک دارو با جذب آن و انتظارات نظارتی به این حوزه داد، پس از آن فرمولاسیونهای توانمندساز حلالیت به یک تمرکز اصلی توسعه برای ترکیبات با حلالیت کم تبدیل شد (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013).
Key figures
- Gordon Amidon
- Hans Lennernas
- Christopher Porter
- William Charman
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- williams-2013
Frequently asked questions
- چرا گاهی اوقات یک دارو هنگام مصرف خوراکی کمتر از زمانی که تزریق میشود، قوی است؟
- داروی تجویز شده خوراکی باید حل شده و از دیواره روده عبور کند، و بخشی از آن میتواند در روده و کبد قبل از رسیدن به گردش خون سیستمیک متابولیزه شود، بنابراین ممکن است داروی فعال کمتری نسبت به پس از تزریق در دسترس قرار گیرد.
- سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک چیست؟
- این یک چارچوب است که داروهای خوراکی را بر اساس حلالیت در آب و نفوذپذیری روده به چهار دسته طبقهبندی میکند، که به پیشبینی اینکه آیا انحلال یا نفوذ جذب را محدود میکند کمک کرده و تصمیمات نظارتی را آگاه میسازد.