Análisis de Pedigrí y Herencia Humana

Dado que los humanos no pueden ser criados en cruces controlados, los genetistas infieren el patrón de herencia de un rasgo al registrar su aparición a través de las generaciones de una familia en un pedigrí.

Definition

El análisis de pedigrí es la interpretación de una historia familiar diagramada para deducir el modo de herencia de un rasgo y estimar la probabilidad de que parientes específicos porten o transmitan el alelo responsable.

Scope

Este tema abarca los símbolos estandarizados y la estructura de los pedigríes, las características diagnósticas que distinguen los patrones autosómicos dominantes, autosómicos recesivos, recesivos ligados al cromosoma X, dominantes ligados al cromosoma X y ligados al cromosoma Y, el reconocimiento de la herencia mitocondrial y la estimación de los riesgos de portador y de recurrencia. Se ocupa de la inferencia cualitativa de los modos de herencia de un solo gen a partir de datos familiares; las frecuencias alélicas de la población y los rasgos cuantitativos se tratan en otra parte.

Core questions

• ¿Qué características de un pedigrí distinguen la herencia dominante de la recesiva?
• ¿Cómo revela el patrón de hombres y mujeres afectados la herencia ligada al cromosoma X versus la autosómica?
• ¿Cómo se reconoce la herencia mitocondrial a partir de un pedigrí?
• ¿Cómo se calculan la probabilidad de portador y el riesgo de recurrencia a partir de un árbol genealógico?

Key concepts

• Símbolos y convenciones del pedigrí
• Patrones autosómicos dominantes y recesivos
• Patrones recesivos y dominantes ligados al cromosoma X
• Herencia ligada al cromosoma Y y mitocondrial
• Estado de portador y estimación del riesgo de recurrencia

Mechanisms

Los patrones se derivan directamente de las reglas de transmisión: los alelos recesivos requieren dos copias para expresarse y, por lo tanto, pueden pasar silenciosamente a través de los portadores, los rasgos ligados al cromosoma X muestran diferencias sexuales características porque los hombres son hemicigóticos, y los alelos mitocondriales pasan solo a través de la línea materna porque las mitocondrias se heredan maternalmente.

Clinical relevance

La interpretación del pedigrí es una habilidad clínica central en la genética médica y el asesoramiento genético, utilizada para identificar el modo probable de herencia, estimar el riesgo de recurrencia para futuros padres y decidir qué parientes podrían beneficiarse de las pruebas; esta es información educativa, no un sustituto del asesoramiento genético profesional.

History

El estudio de Garrod a principios del siglo XX sobre la alcaptonuria como un error innato del metabolismo demostró que los rasgos humanos podían seguir una herencia mendeliana recesiva, y la catalogación de McKusick a mediados de siglo de los trastornos mendelianos humanos sistematizó el reconocimiento basado en el pedigrí de los modos de herencia.

Key figures

• Victor McKusick
• Archibald Garrod

Seminal works

• mckusick1998

Frequently asked questions

¿Cómo puede aparecer un rasgo recesivo en un niño cuyos padres no están afectados?

Ambos padres pueden ser portadores no afectados, cada uno heterocigoto para el alelo recesivo; cuando ambos lo transmiten, el niño es homocigoto y muestra el rasgo, razón por la cual las afecciones recesivas a menudo parecen aparecer sin previo aviso.

¿Por qué las afecciones recesivas ligadas al cromosoma X son más comunes en los hombres?

Los hombres tienen un solo cromosoma X, por lo que una copia de un alelo recesivo es suficiente para producir el rasgo, mientras que las mujeres generalmente necesitan dos copias porque su segundo cromosoma X porta un alelo funcional.