Herencia ligada al cromosoma X
La herencia ligada al cromosoma X describe la transmisión de rasgos determinados por genes en el cromosoma X, donde la dosificación desigual de cromosomas X en hombres (uno) y mujeres (dos) produce patrones específicos de sexo. Debido a que los hombres son hemicigóticos, un solo alelo alterado ligado al cromosoma X puede manifestarse completamente en los hombres, mientras que las mujeres pueden ser portadoras o, debido a la inactivación del cromosoma X, verse afectadas de manera variable.
Definition
La herencia ligada al cromosoma X es la transmisión de rasgos codificados por genes en el cromosoma X, en la que los hombres (un X) son hemicigóticos y expresan un solo alelo directamente, mientras que las mujeres (dos cromosomas X) son portadoras heterocigotas cuyo fenotipo está modulado por la inactivación del cromosoma X.
Scope
La entrada cubre los patrones recesivos y dominantes ligados al cromosoma X, la hemicigosidad en los hombres, la ausencia de transmisión de hombre a hombre y el papel de la inactivación del cromosoma X (lionización) en la configuración del fenotipo femenino. Es una referencia conceptual sobre el mecanismo de herencia, no un asesoramiento clínico o una guía para pruebas de portadores.
Core questions
- ¿Cómo cambia la hemicigosidad en los hombres la expresión de los alelos ligados al cromosoma X en comparación con las mujeres?
- ¿Por qué es imposible la transmisión de hombre a hombre para los rasgos ligados al cromosoma X, y cómo ayuda esto a identificar el patrón?
- ¿Cómo explica la inactivación del cromosoma X la expresión variable en mujeres heterocigotas?
Key concepts
- Hemicigosidad en hombres
- Mujeres portadoras (heterocigotas)
- Ausencia de transmisión de hombre a hombre
- Patrones recesivos ligados al cromosoma X versus dominantes ligados al cromosoma X
- Inactivación del cromosoma X (lionización)
- Inactivación sesgada del cromosoma X
- Compensación de dosis
Key theories
- Inactivación del cromosoma X (hipótesis de Lyon)
- En mamíferos hembra, uno de los dos cromosomas X se silencia transcripcionalmente al principio del desarrollo y la elección se hereda clonalmente, por lo que las hembras son mosaicos de células que expresan uno u otro X; este mecanismo de compensación de dosis explica la expresión variable de los alelos ligados al cromosoma X en mujeres heterocigotas.
Mechanisms
Los hombres heredan un solo cromosoma X (de la madre) y un cromosoma Y (del padre), por lo que un alelo ligado al cromosoma X en un hombre es hemicigótico y se expresa directamente sin una segunda copia que lo enmascare; por lo tanto, un padre afectado no puede transmitir un alelo ligado al cromosoma X a un hijo (que recibe el Y) pero lo transmite a todas las hijas. Las mujeres portan dos cromosomas X y experimentan la inactivación del cromosoma X, en la que uno de los cromosomas X se silencia aleatoriamente en cada célula al principio del desarrollo y el estado inactivo se propaga clonalmente. Las mujeres heterocigotas son, por lo tanto, mosaicos celulares, y la proporción de células que expresan el alelo variante —que puede estar sesgada— ayuda a explicar por qué las portadoras de afecciones recesivas ligadas al cromosoma X suelen no verse afectadas o solo levemente, mientras que las mujeres con afecciones dominantes ligadas al cromosoma X se ven afectadas, pero a menudo de manera más variable que los hombres.
Clinical relevance
El reconocimiento de un patrón ligado al cromosoma X explica la predominancia de hombres afectados en muchos árboles genealógicos y el papel de las madres portadoras, y la inactivación del cromosoma X explica la manifestación variable en las mujeres. Esta entrada describe el mecanismo de herencia como referencia y no es una base para estimaciones de riesgo individualizadas, decisiones de pruebas de portadores o asesoramiento, que requieren genética clínica formal.
Epidemiology
Las afecciones recesivas ligadas al cromosoma X son característicamente más frecuentes y más graves en los hombres, que son hemicigóticos, con mujeres portadoras generalmente no afectadas; las afecciones dominantes ligadas al cromosoma X afectan a ambos sexos, pero pueden mostrar diferencias distintivas entre hombres y mujeres, y algunas son letales en hombres hemicigóticos.
History
El trabajo de Morgan a principios del siglo XX sobre el color de los ojos de Drosophila estableció que algunos genes residen en el cromosoma X y se heredan de forma ligada al sexo. En 1961, Mary Lyon propuso que un cromosoma X se inactiva en mamíferos hembra, explicando la compensación de dosis y la expresión en mosaico de los rasgos ligados al cromosoma X en las hembras; el trabajo molecular posterior caracterizó el mecanismo de silenciamiento y su herencia clonal.
Key figures
- Mary Lyon
- Thomas Hunt Morgan
- Susumu Ohno
Related topics
Seminal works
- lyon-1961
- chow-2005
- nussbaum-2016
Frequently asked questions
- ¿Por qué un rasgo ligado al cromosoma X no puede transmitirse de padre a hijo?
- Un padre transmite su cromosoma Y (no su X) a sus hijos, por lo que un alelo ligado al cromosoma X no puede llegar a un hijo de su padre; la transmisión observada de hombre a hombre, por lo tanto, argumenta en contra de la ligadura al cromosoma X y apunta a un patrón autosómico.
- ¿Por qué algunas mujeres portadoras de afecciones ligadas al cromosoma X se ven levemente afectadas?
- Debido a la inactivación del cromosoma X, una mujer portadora es un mosaico de células que expresan el cromosoma X normal o el variante; si la inactivación está sesgada hacia el cromosoma X normal, una mayor fracción de células expresa el alelo variante, lo que puede producir manifestaciones parciales o variables.