Herencia Autosómica Recesiva

La herencia autosómica recesiva es un patrón mendeliano en el que se necesitan dos copias alteradas de un gen en un autosoma —una de cada progenitor— para producir el rasgo o trastorno. Los portadores heterocigotos suelen no estar afectados, por lo que la afección a menudo aparece inesperadamente en una única hermandad nacida de padres clínicamente normales, el patrón 'horizontal' característico en un árbol genealógico.

Definition

La herencia autosómica recesiva es la transmisión de un rasgo expresado solo en individuos que portan dos alelos alterados en un locus autosómico (homocigotos o heterocigotos compuestos), mientras que los heterocigotos son portadores no afectados; los individuos afectados suelen tener dos padres portadores.

Scope

La entrada aborda cómo se comportan los alelos autosómicos recesivos, por qué los portadores suelen estar sanos, la recurrencia esperada entre hermanos y la influencia de la consanguinidad y la frecuencia de portadores en la población. Trata la heterocigosidad compuesta, los mecanismos de pérdida de función y la biología del portador como elementos conceptuales esenciales, no como una guía de cribado clínico o asesoramiento.

Core questions

• ¿Qué características del árbol genealógico apuntan a un patrón recesivo en lugar de uno dominante?
• ¿Por qué los portadores suelen no estar afectados y qué implica esto para la recurrencia entre hermanos?
• ¿Cómo cambian la consanguinidad y la frecuencia alélica poblacional la probabilidad de descendencia afectada?

Key concepts

• Individuos afectados homocigotos y heterocigotos compuestos
• Portadores heterocigotos no afectados
• Agrupación horizontal (en una única hermandad)
• Mecanismo de pérdida de función
• Consanguinidad y homocigosidad por descendencia
• Frecuencia de portadores y expectativa de Hardy-Weinberg
• Recurrencia de un cuarto entre hermanos para dos padres portadores

Mechanisms

La mayoría de los fenotipos recesivos reflejan una pérdida de función génica: un solo alelo funcional suele producir suficiente producto para un fenotipo normal (por lo que los portadores no están afectados), y la enfermedad aparece solo cuando ambos alelos no son funcionales, ya sea como dos copias de la misma variante (homocigota) o dos variantes diferentes en el mismo gen (heterocigota compuesta). Cuando ambos padres son portadores, cada hijo tiene en promedio una probabilidad de un cuarto de estar afectado, la mitad de ser portador y un cuarto de no heredar ninguna variante. La consanguinidad aumenta la probabilidad de que ambos alelos sean idénticos por descendencia, aumentando el riesgo de afecciones recesivas raras; por el contrario, los trastornos recesivos comunes reflejan frecuencias de portadores relativamente altas en la población.

Clinical relevance

Un patrón recesivo explica por qué un trastorno puede aparecer sin antecedentes familiares y por qué el estado de portador está muy extendido en la población. La secuenciación poblacional muestra que los adultos sanos suelen portar variantes de pérdida de función en genes de enfermedades recesivas. Esta entrada es material de referencia sobre el concepto de herencia y no constituye asesoramiento sobre cribado de portadores o evaluación individualizada del riesgo, los cuales requieren servicios genéticos formales.

Epidemiology

Los trastornos recesivos son individualmente raros pero colectivamente comunes, y ciertas afecciones alcanzan frecuencias de portadores elevadas en poblaciones particulares. Grandes estudios de exoma en adultos no seleccionados encuentran que las variantes de pérdida de función en genes de enfermedades recesivas se portan con mucha más frecuencia de lo que ocurren los trastornos mismos, lo que es consistente con el requisito de dos alelos alterados.

History

La recesividad fue uno de los dos comportamientos alélicos que Mendel infirió en 1866, donde un rasgo desaparecía en los heterocigotos y reaparecía en un cuarto de la siguiente generación. El trabajo de Archibald Garrod a principios del siglo XX sobre los 'errores innatos del metabolismo' vinculó la herencia recesiva con las deficiencias enzimáticas en humanos, y la transmisión recesiva se convirtió en un modo estándar catalogado para muchos trastornos metabólicos y otros trastornos monogénicos.

Key figures

• Gregor Mendel
• Archibald Garrod
• Victor McKusick

Seminal works

• mendel-1866
• nussbaum-2016

Frequently asked questions

Si ambos padres son portadores de la misma afección recesiva, ¿cuál es el riesgo de recurrencia?

En promedio, cada hijo tiene una probabilidad de un cuarto de estar afectado, una probabilidad de la mitad de ser un portador no afectado y una probabilidad de un cuarto de no heredar ninguna variante; esto es igual para hijos e hijas porque el locus es autosómico.

¿Por qué un trastorno autosómico recesivo a menudo aparece sin antecedentes familiares previos?

Debido a que los portadores suelen no estar afectados, un alelo recesivo puede transmitirse silenciosamente a través de muchas generaciones y solo produce un individuo afectado cuando dos portadores tienen un hijo que hereda ambas copias alteradas.