Volumen de Distribución
El volumen de distribución es una constante de proporcionalidad que relaciona la cantidad total de fármaco en el cuerpo con la concentración medida en el plasma. Es un volumen aparente más que físico: un fármaco que se concentra en los tejidos puede tener un volumen de distribución mucho mayor que el volumen de líquido real del cuerpo.
Definition
El volumen de distribución (Vd) es el volumen aparente en el que un fármaco tendría que distribuirse para explicar la cantidad total de fármaco en el cuerpo dada la concentración plasmática; se define como la cantidad de fármaco en el cuerpo dividida por la concentración plasmática.
Scope
Este tema cubre el volumen de distribución como uno de los dos parámetros farmacocinéticos primarios, su interpretación como un volumen aparente, los factores fisiológicos que lo hacen grande o pequeño, y su papel en la relación entre la carga corporal de un fármaco y una concentración medible. Es conceptual y educativo y no proporciona instrucciones de dosificación.
Core questions
- ¿Qué significa que un volumen de distribución exceda el agua corporal total?
- ¿Qué factores —lipofilicidad, unión a tejidos, unión a proteínas plasmáticas— hacen que el volumen sea grande o pequeño?
- ¿Por qué el volumen de distribución es un parámetro primario independiente junto con el aclaramiento?
- ¿Cómo se determina el volumen de distribución en estado estacionario a partir de los datos de concentración-tiempo?
Key concepts
- Volumen de distribución aparente
- Volumen de distribución en estado estacionario
- Unión a proteínas plasmáticas
- Unión y partición en tejidos
- Relación con la dosis de carga
- Independencia del aclaramiento
- Lipofilicidad y distribución
Mechanisms
El volumen de distribución es una constante de proporcionalidad, no un espacio anatómico: expresa cómo la cantidad total de fármaco en el cuerpo se relaciona con la concentración plasmática que se puede muestrear (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Un fármaco que se une extensamente a los tejidos abandona el plasma y produce una concentración plasmática baja para una carga corporal dada, lo que genera un gran volumen aparente; un fármaco confinado al plasma por una alta unión a proteínas produce un volumen pequeño. El volumen de distribución en estado estacionario se puede determinar sin asumir una estructura compartimental particular, utilizando relaciones no compartimentales entre la dosis, el aclaramiento y el tiempo medio de residencia (Benet & Galeazzi, 1979). El volumen de distribución es uno de los dos parámetros farmacocinéticos primarios e independientes —junto con el aclaramiento determina la vida media de eliminación derivada— y conceptualmente es el determinante de cómo una carga corporal se relaciona con una concentración objetivo.
Clinical relevance
El volumen de distribución explica por qué los fármacos difieren en cómo una carga corporal se traduce en una concentración plasmática medible y por qué los cambios fisiológicos que alteran la unión a tejidos o proteínas modifican esta relación. Esta entrada describe el parámetro como un concepto en la disposición de fármacos; no es una base para calcular dosis para un individuo.
Evidence & guidelines
La interpretación del volumen de distribución como un parámetro primario y su determinación no compartimental están documentadas en trabajos metodológicos fundamentales (Benet & Galeazzi, 1979) y en revisiones y textos expositivos (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011). Ninguna guía clínica es específica para el parámetro en sí.
History
A medida que la farmacocinética formalizó sus parámetros en la década de 1970, el volumen de distribución se distinguió como un parámetro primario independiente, y se desarrollaron métodos para estimar el volumen en estado estacionario sin comprometerse con un modelo compartimental específico, destacando la determinación no compartimental de Benet y Galeazzi (1979).
Key figures
- Leslie Z. Benet
- Malcolm Rowland
- Pierre-Louis Toutain
Related topics
Seminal works
- benet-galeazzi-1979
- toutain-vd-2004
Frequently asked questions
- ¿Por qué el volumen de distribución puede ser mayor que el propio cuerpo?
- El volumen de distribución es un volumen aparente, no físico. Cuando un fármaco se une fuertemente a los tejidos, abandona el plasma, por lo que la concentración plasmática es baja en relación con la cantidad total en el cuerpo, y el volumen calculado puede exceder en gran medida el volumen real de líquido corporal.
- ¿Cómo se relaciona el volumen de distribución con el aclaramiento y la vida media?
- El volumen de distribución y el aclaramiento son los dos parámetros primarios independientes. La vida media se deriva de ambos: se alarga cuando el volumen de distribución es grande o cuando el aclaramiento es bajo.