Vida media y cinética en estado estacionario

La vida media de eliminación es el tiempo requerido para que la concentración plasmática de un fármaco se reduzca a la mitad durante la fase de eliminación. Es un parámetro derivado, determinado conjuntamente por el aclaramiento y el volumen de distribución, y rige la rapidez con la que un fármaco se acumula hasta, y disminuye desde, el estado estacionario durante la dosificación repetida.

Definition

La vida media de eliminación es el tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en disminuir a la mitad durante la fase terminal (de eliminación); el estado estacionario es la condición alcanzada durante la dosificación repetida o continua en la que la velocidad de entrada del fármaco es igual a la velocidad de eliminación, por lo que las concentraciones promedio ya no cambian entre dosis.

Scope

Este tema abarca la vida media de eliminación como un parámetro derivado, su dependencia del aclaramiento y del volumen de distribución, y el concepto relacionado de estado estacionario — la condición durante la dosificación a velocidad constante o repetida en la que la cantidad que entra en el cuerpo es igual a la cantidad eliminada. Es de naturaleza conceptual y educativa y no proporciona recomendaciones de dosificación.

Core questions

• ¿Por qué la vida media es un parámetro farmacocinético derivado y no primario?
• ¿Cómo determinan conjuntamente el aclaramiento y el volumen de distribución la vida media?
• ¿Cuántas vidas medias se necesitan para aproximarse al estado estacionario durante la dosificación repetida?
• ¿Qué significa el estado estacionario para la relación entre la velocidad de dosificación y la concentración promedio?

Key concepts

• Vida media de eliminación (terminal)
• Eliminación de primer orden
• Estado estacionario
• Acumulación durante la dosificación repetida
• Dependencia de la vida media del aclaramiento y el volumen
• Tiempo hasta el estado estacionario (≈ 4-5 vidas medias)
• Conceptos de dosis de mantenimiento versus dosis de carga

Mechanisms

Para un fármaco eliminado por cinética de primer orden, se elimina una fracción constante por unidad de tiempo, por lo que la concentración disminuye a la mitad en un intervalo fijo: la vida media. La vida media no es una propiedad independiente del manejo del fármaco por parte del organismo; está determinada por los dos parámetros primarios, alargándose cuando el volumen de distribución es grande o cuando el aclaramiento es bajo (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland, Benet & Graham, 1973). Durante la dosificación repetida o continua, el fármaco se acumula hasta que la velocidad de eliminación aumenta para igualar la velocidad de entrada; esta condición de estado estacionario se aborda asintóticamente y se alcanza eficazmente después de aproximadamente cuatro a cinco vidas medias, el mismo curso temporal que rige la disminución después de que cesa la dosificación. En estado estacionario, la concentración promedio se establece por la velocidad de dosificación y el aclaramiento, mientras que la vida media dicta cuánto tiempo se tarda en llegar allí y el grado de fluctuación entre dosis.

Clinical relevance

La vida media y el tiempo hasta alcanzar el estado estacionario explican por qué algunos fármacos alcanzan una concentración estable rápidamente y otros lentamente, y por qué la fluctuación entre dosis depende del intervalo de dosificación en relación con la vida media. Esta entrada describe esas relaciones conceptualmente; no constituye una base para elegir intervalos de dosificación o dosis para ningún individuo.

Evidence & guidelines

El estado de la vida media como parámetro derivado y el enfoque al estado estacionario están establecidos en la literatura farmacocinética fundamental (Rowland, Benet & Graham, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) y en textos estándar (Rowland & Tozer, 2011). Ninguna guía clínica es específica para estos parámetros de forma aislada.

History

A medida que la farmacocinética pasó de describir curvas de concentración a identificar los parámetros subyacentes, la vida media fue reinterpretada de una propiedad definitoria a una consecuencia del aclaramiento y el volumen de distribución — un cambio articulado en el marco centrado en el aclaramiento de la década de 1970 (Rowland, Benet & Graham, 1973) y reforzado por trabajos expositivos posteriores que advirtieron explícitamente contra el tratamiento de la vida media como un parámetro primario (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Z. Benet
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• rowland-1973
• toutain-half-life-2004

Frequently asked questions

¿Es la vida media una propiedad fundamental de un fármaco?

No. La vida media es un parámetro derivado que resulta del aclaramiento y el volumen de distribución. Se alarga cuando el volumen de distribución es grande o el aclaramiento es bajo, por lo que puede cambiar incluso cuando esos parámetros subyacentes explican el comportamiento.

¿Cuánto tiempo se tarda en alcanzar el estado estacionario durante la dosificación repetida?

El estado estacionario se aborda asintóticamente y se alcanza eficazmente después de aproximadamente cuatro a cinco vidas medias de eliminación, independientemente de la velocidad de dosificación. La velocidad de dosificación y el aclaramiento establecen entonces la concentración promedio en estado estacionario.