Distribución de Fármacos y Volumen de Distribución

La distribución de un fármaco es el movimiento reversible de un medicamento desde el torrente sanguíneo hacia los tejidos del cuerpo después de la absorción. La extensión de la distribución se resume mediante el volumen de distribución (Vd), una constante de proporcionalidad que relaciona la cantidad total de fármaco en el cuerpo con su concentración en plasma. La distribución y el Vd son conceptos farmacocinéticos fundamentales que dependen de la unión del fármaco a proteínas plasmáticas y tejidos, así como de sus propiedades fisicoquímicas.

Definition

El volumen de distribución es el volumen aparente (teórico) que se requeriría para contener la cantidad total de fármaco en el cuerpo a la misma concentración que la medida en plasma; caracteriza la extensión en que un fármaco se distribuye desde el plasma hacia los tejidos.

Scope

Este tema aborda cómo los fármacos se distribuyen entre la sangre y los tejidos, el papel de la unión a proteínas plasmáticas y a tejidos, y el significado, cálculo e interpretación del volumen de distribución aparente. Se presenta como un tema farmacocinético y fisicoquímico y no proporciona orientación sobre dosificación.

Core questions

• ¿Qué determina la amplitud con la que un fármaco se distribuye desde la sangre hacia los tejidos?
• ¿Cómo se define e interpreta el volumen de distribución aparente?
• ¿Cómo influyen la unión a proteínas plasmáticas y la lipofilicidad en la distribución?

Key concepts

• Volumen de distribución aparente (Vd)
• Unión a proteínas plasmáticas
• Unión a tejidos
• Fracción de fármaco libre (no unido)
• Lipofilicidad y distribución tisular
• Compartimentos de agua corporal total
• Relación de la dosis de carga (Vd x concentración objetivo)

Mechanisms

Después de entrar en la sangre, un fármaco se distribuye en los tejidos en una medida determinada por su capacidad para abandonar el plasma y unirse en otros lugares. Un fármaco que se une en gran medida a proteínas plasmáticas como la albúmina tiende a retenerse en la circulación y presenta un volumen de distribución bajo, mientras que un fármaco lipofílico que se distribuye extensamente en los tejidos o se une a componentes tisulares tiene un volumen de distribución aparente grande, a veces muy grande, que puede exceder el agua corporal total. Dado que el Vd se calcula a partir de la concentración plasmática total, es un volumen aparente en lugar de físico. Solo la fracción no unida (libre) está disponible para distribuirse, metabolizarse y actuar. En cientos de fármacos, el volumen de distribución abarca varios órdenes de magnitud, lo que refleja esta diversidad de comportamiento de unión y distribución (Obach, 2008; Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

El volumen de distribución vincula conceptualmente la cantidad de fármaco en el cuerpo con su concentración plasmática medible y, junto con el aclaramiento (clearance), ayuda a explicar la vida media de un fármaco. También es el parámetro conceptualmente asociado con una dosis de carga (loading dose). Esta entrada explica el concepto y sus determinantes y no es una fuente de recomendaciones de dosificación o asesoramiento individualizado.

Evidence & guidelines

Los compendios de parámetros farmacocinéticos humanos documentan el amplio rango de volúmenes de distribución observados en los fármacos comercializados y los relacionan con propiedades fisicoquímicas y de unión, proporcionando expectativas de referencia para la caracterización de candidatos (Obach, 2008). Los textos farmacocinéticos estándar formalizan las definiciones y las relaciones entre el Vd, el aclaramiento (clearance) y la vida media (Rowland & Tozer, 2011; Gibaldi & Perrier, 1982).

History

El volumen de distribución surgió del modelado compartimental de las concentraciones de fármacos, formalizado en la farmacocinética de mediados del siglo XX y codificado en monografías como las de Gibaldi y Perrier (1982). El reconocimiento de que el Vd es un parámetro aparente regido por la unión a plasma y tejidos ha permanecido central, y desde entonces grandes compilaciones empíricas han mapeado su rango y correlatos fisicoquímicos en el panorama farmacológico (Obach, 2008).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• R. Scott Obach

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• obach-2008

Frequently asked questions

¿Qué es el volumen de distribución?

Es un volumen aparente que relaciona la cantidad total de fármaco en el cuerpo con la concentración medida en plasma. Un valor pequeño sugiere que el fármaco permanece en gran medida en la sangre (a menudo debido a la unión a proteínas plasmáticas), mientras que un valor grande sugiere una distribución extensa en los tejidos.

¿Por qué el volumen de distribución puede ser mayor que el volumen real del cuerpo?

Porque es un parámetro calculado (aparente), no un espacio físico. Cuando un fármaco se distribuye fuertemente en los tejidos, muy poco permanece en el plasma, por lo que el volumen calculado necesario para dar cuenta de la cantidad total puede exceder con creces el agua corporal total.