Volumen de Distribución

El volumen de distribución es un parámetro farmacocinético que relaciona la cantidad total de un fármaco en el cuerpo con su concentración en plasma. Es un volumen aparente, no anatómico: un fármaco que se une extensamente a los tejidos puede tener un volumen de distribución mucho mayor que el volumen de líquido real del cuerpo, mientras que un fármaco confinado a la sangre tiene uno pequeño. Es un resumen compacto de cuán ampliamente se distribuye un fármaco.

Definition

El volumen de distribución es el volumen aparente que se requeriría para contener la cantidad total de fármaco en el cuerpo a la concentración medida en plasma; es la constante de proporcionalidad que vincula la cantidad en el cuerpo con la concentración plasmática y refleja el equilibrio entre la unión al plasma y a los tejidos.

Scope

Este tema cubre el volumen de distribución como concepto: su definición como constante de proporcionalidad, su interpretación como un volumen aparente en lugar de físico, la forma en que la unión a proteínas y tejidos determina su magnitud, y su uso para relacionar la dosis con la concentración plasmática y para caracterizar nuevos fármacos. Es una entrada de referencia y educativa y no proporciona orientación individualizada sobre la dosificación.

Core questions

• ¿Qué significa el volumen de distribución si no es un volumen anatómico real?
• ¿Cómo la unión a proteínas plasmáticas y la unión a tejidos determinan conjuntamente su magnitud?
• ¿Cómo se utiliza el volumen de distribución para relacionar una cantidad de fármaco en el cuerpo con una concentración plasmática?
• ¿Por qué el volumen de distribución puede exceder el agua corporal total para fármacos altamente unidos a los tejidos?

Key concepts

• Volumen aparente (no anatómico)
• Constante de proporcionalidad: cantidad = volumen de distribución x concentración
• Influencia de la unión al plasma y a los tejidos
• Volúmenes que exceden el agua corporal total
• Coeficientes de partición tejido:plasma
• Relación con los cálculos de dosis de carga (conceptual)

Mechanisms

El volumen de distribución se define de modo que la cantidad de fármaco en el cuerpo sea igual al volumen de distribución multiplicado por la concentración plasmática. Su tamaño se rige por cómo el fármaco se distribuye entre el plasma y los tejidos: una unión extensa a las proteínas plasmáticas mantiene el fármaco en la circulación y disminuye el volumen de distribución, mientras que una unión extensa a los componentes tisulares extrae el fármaco del plasma y lo aumenta, a veces a valores muchas veces mayores que el volumen total de líquido del cuerpo. Debido a que depende tanto de la unión al plasma como a los tejidos, el volumen de distribución se puede estimar a partir de propiedades fisicoquímicas y la unión a proteínas, y los modelos basados en la fisiología lo construyen a partir de los coeficientes de partición tejido:plasma.

Clinical relevance

El volumen de distribución se utiliza conceptualmente para relacionar la cantidad de fármaco en el cuerpo con una concentración plasmática medida y ayuda a explicar por qué los fármacos difieren en la amplitud de su distribución. Como parámetro descriptivo, apoya la interpretación de los datos farmacocinéticos; esta entrada es educativa y no constituye una base para calcular dosis para pacientes individuales.

Evidence & guidelines

El volumen de distribución es un parámetro farmacocinético estándar definido en los libros de texto y reportado en la caracterización de fármacos; los métodos para predecirlo a partir de propiedades fisicoquímicas, la unión a proteínas y la composición tisular están establecidos en la literatura de modelado.

History

El volumen de distribución surgió del análisis compartimental de la disposición de fármacos en el siglo XX como el parámetro que vincula la cantidad en el cuerpo con la concentración plasmática. A medida que se desarrolló la farmacocinética basada en la fisiología, el trabajo para predecir el volumen de distribución a partir de las propiedades del fármaco, la unión a proteínas y los coeficientes de partición tejido:plasma conectó el parámetro abstracto con los mecanismos subyacentes de unión a los tejidos.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Franco Lombardo
• Patrick Poulin

Seminal works

• lombardo-2002
• poulin-2000
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

¿Por qué el volumen de distribución de un fármaco puede ser mayor que el cuerpo entero?

Porque es un volumen aparente, no físico: cuando un fármaco se une fuertemente a los tejidos, las concentraciones plasmáticas se mantienen bajas en relación con la cantidad total en el cuerpo, por lo que el volumen calculado necesario para explicar esa cantidad puede exceder con creces el volumen real de líquido corporal.

¿Cómo afectan la unión a proteínas plasmáticas y la unión a tejidos al volumen de distribución?

Una fuerte unión a proteínas plasmáticas retiene el fármaco en la sangre y da un volumen de distribución menor, mientras que una fuerte unión a los tejidos atrae el fármaco a los tejidos y da uno mayor; el parámetro refleja el equilibrio entre ambos.