Distribución y Unión a Proteínas

La distribución describe cómo un fármaco, una vez en la circulación sistémica, se reparte entre la sangre y los diversos tejidos del cuerpo. Muchos fármacos se unen de forma reversible a proteínas plasmáticas como la albúmina y la alfa-1-glicoproteína ácida, y dado que solo el fármaco no unido (libre) puede atravesar las membranas y actuar en su diana, el grado de unión influye tanto en la distribución como en el efecto.

Definition

La distribución es la transferencia reversible de un fármaco entre la circulación sistémica y los tejidos; el volumen aparente de distribución (Vd) es la constante de proporcionalidad que relaciona la cantidad total de fármaco en el cuerpo con la concentración plasmática medida. La unión a proteínas plasmáticas es la asociación reversible de un fármaco con proteínas circulantes, dejando una fracción no unida libre para distribuirse y actuar.

Scope

Este tema abarca los determinantes de la distribución de fármacos, el volumen aparente de distribución como parámetro resumido, los principios de la unión reversible a proteínas plasmáticas y la relación entre la concentración de fármaco libre y total. Es una entrada de referencia y educativa y no proporciona consejos individualizados de dosificación o monitorización.

Core questions

• ¿Qué factores fisicoquímicos y fisiológicos rigen la amplitud de la distribución de un fármaco?
• ¿Qué representa el volumen aparente de distribución y cómo se interpreta?
• ¿Cómo influye la unión reversible a proteínas plasmáticas en la concentración de fármaco libre?
• ¿Cuándo un cambio en la unión a proteínas altera significativamente la exposición o el efecto del fármaco?

Key concepts

• Volumen aparente de distribución (Vd)
• Fracción no unida (libre)
• Proteínas plasmáticas: albúmina y alfa-1-glicoproteína ácida
• Hipótesis del fármaco libre
• Reparto tisular y lipofilicidad
• Distribución limitada por perfusión versus limitada por permeabilidad
• Barrera hematoencefálica

Mechanisms

Tras entrar en la circulación, un fármaco se distribuye en los tejidos a una velocidad determinada por el flujo sanguíneo regional y una magnitud establecida por su lipofilicidad y su unión a componentes plasmáticos y tisulares. El volumen aparente de distribución vincula la concentración plasmática con la cantidad total en el cuerpo; una unión tisular extensa produce un Vd grande, mientras que la confinación al plasma produce uno pequeño. La unión reversible a proteínas plasmáticas establece un equilibrio entre el fármaco unido y el no unido, y dado que solo el fármaco no unido atraviesa las membranas, la fracción libre es la cantidad farmacológicamente relevante. Para los fármacos eliminados con una baja tasa de extracción, los cambios en la unión pueden alterar la relación entre la concentración total y la no unida.

Clinical relevance

El volumen de distribución y la unión a proteínas ayudan a explicar las diferencias en cómo se reparten los fármacos y por qué las concentraciones totales pueden no reflejar el fármaco activo, lo cual es relevante para interpretar los resultados de la monitorización terapéutica de fármacos. Esta entrada presenta principios generales para referencia educativa y no constituye una base para decisiones de dosificación o tratamiento.

Evidence & guidelines

Los principios están codificados en textos estándar de farmacocinética clínica; las guías analíticas y regulatorias abordan la medición de las fracciones de fármaco no unido en la evaluación de la exposición.

History

El volumen aparente de distribución y el concepto de fármaco libre se desarrollaron a medida que la farmacocinética maduró hasta convertirse en una disciplina cuantitativa. El marco de aclaramiento de Rowland y Benet clarificó cómo los parámetros de distribución y unión encajan junto con el aclaramiento al describir el perfil de concentración-tiempo, y la hipótesis del fármaco libre se convirtió en un principio organizador central de la distribución.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Thomas Tozer

Seminal works

• rowland-1973

Frequently asked questions

¿Por qué el volumen de distribución puede exceder el agua corporal total?

El volumen de distribución es un volumen aparente, no físico; una unión extensa a los tejidos disminuye la concentración plasmática en relación con la cantidad en el cuerpo, produciendo un volumen calculado mucho mayor que cualquier compartimento corporal real.

¿Por qué es importante la fracción no unida de un fármaco?

Solo el fármaco no unido puede atravesar las membranas, alcanzar su diana y ser eliminado, por lo que la concentración libre, en lugar de la concentración total, generalmente impulsa el efecto farmacológico.