Farmacocinética
La farmacocinética es el estudio cuantitativo de lo que el cuerpo le hace a un fármaco a lo largo del tiempo: cómo un fármaco se absorbe, se distribuye a los tejidos, se metaboliza y se elimina. Describe la evolución temporal de las concentraciones del fármaco utilizando un pequeño conjunto de parámetros —biodisponibilidad, volumen de distribución, aclaramiento y semivida— que, en conjunto, explican por qué una dosis determinada produce un perfil de concentración particular.
Definition
La farmacocinética es la rama de la farmacología que caracteriza las tasas y el alcance de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos, expresando la disposición del fármaco a través de parámetros como la biodisponibilidad, el volumen de distribución, el aclaramiento y la semivida.
Scope
Esta área orienta al lector sobre los cuatro procesos clásicos resumidos por el acrónimo ADME (absorción, distribución, metabolismo, excreción) y sobre los parámetros que los cuantifican. Enmarca la farmacocinética como la mitad de la disposición de la cadena dosis-concentración-efecto, dejando la relación concentración-efecto a la farmacodinámica. El tratamiento es conceptual y educativo; no proporciona recomendaciones de dosificación ni terapéuticas individualizadas.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué cantidad de una dosis administrada llega a la circulación sistémica y con qué rapidez?
- ¿Qué tan ampliamente se distribuye un fármaco en relación con el plasma, y qué implica eso sobre una dosis de carga?
- ¿Por qué vías y a qué velocidad se elimina un fármaco del cuerpo?
- ¿Qué parámetros independientes (aclaramiento, volumen) rigen el parámetro derivado de la semivida?
- ¿Cómo determinan estos parámetros juntos el perfil de concentración-tiempo después de una dosificación única y repetida?
Key concepts
- ADME (absorción, distribución, metabolismo, excreción)
- Biodisponibilidad
- Volumen de distribución
- Aclaramiento
- Semivida de eliminación
- Cinética de primer orden (lineal) versus cinética de orden cero
- Modelado compartimental
- Estado estacionario y acumulación
Mechanisms
La farmacocinética trata el cuerpo como un sistema a través del cual la masa del fármaco se mueve y del cual se elimina. El aclaramiento y el volumen de distribución son los dos parámetros primarios e independientes: el aclaramiento expresa la capacidad general del cuerpo para eliminar el fármaco y es el parámetro que controla la exposición total, mientras que el volumen de distribución relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con la concentración plasmática medida. La semivida es una cantidad derivada que depende de ambos —más larga cuando el volumen es grande o el aclaramiento es bajo. El orden de un proceso (primer orden, donde la tasa es proporcional a la concentración, versus orden cero, donde la tasa es constante) determina si la cinética es lineal y predecible entre dosis.
Clinical relevance
Los parámetros farmacocinéticos subyacen a cómo los clínicos y farmacólogos razonan sobre la exposición a los fármacos, la justificación del monitoreo terapéutico de fármacos y por qué el deterioro renal o hepático altera el manejo de los fármacos. Esta entrada explica el marco en el que se basa dicho razonamiento; describe cómo se conceptualiza la disposición y no es una fuente de instrucciones de dosificación o tratamiento para ningún individuo.
Evidence & guidelines
El marco conceptual aquí resumido está codificado en los libros de texto estándar de farmacocinética clínica (Rowland & Tozer) y en artículos fundamentales que definieron el aclaramiento y la semivida como los parámetros organizadores de la disposición de los fármacos (Rowland y colaboradores, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Los marcos regulatorios de bioequivalencia e interacciones farmacológicas se basan en estos mismos parámetros, aunque las guías específicas se tratan a nivel de tema.
History
El vocabulario conceptual de la farmacocinética moderna se consolidó a principios de la década de 1970, cuando el aclaramiento se articuló como el parámetro central que relaciona la dosis con la concentración en estado estacionario (Rowland, Benet & Graham, 1973), y cuando se formalizaron los determinantes fisiológicos del aclaramiento hepático —el flujo sanguíneo del órgano y el aclaramiento intrínseco— (Wilkinson & Shand, 1975). Trabajos expositivos posteriores re-fundamentaron la disciplina al distinguir los parámetros primarios (aclaramiento, volumen) de la semivida derivada.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Z. Benet
- Grant R. Wilkinson
- Pierre-Louis Toutain
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- wilkinson-shand-1975
- toutain-clearance-2004
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre farmacocinética y farmacodinámica?
- La farmacocinética describe lo que el cuerpo le hace al fármaco (absorción, distribución, metabolismo, excreción), mientras que la farmacodinámica describe lo que el fármaco le hace al cuerpo (la relación concentración-efecto). Juntos, vinculan la dosis con el efecto.
- ¿Cuáles dos parámetros se consideran los más fundamentales en farmacocinética?
- El aclaramiento y el volumen de distribución son los dos parámetros primarios e independientes. El aclaramiento controla la exposición general al fármaco y el volumen de distribución relaciona la cantidad total de fármaco en el cuerpo con la concentración plasmática; la semivida se deriva de ambos.