Absorción, Distribución y Biodisponibilidad

La absorción es el proceso por el cual un fármaco se traslada desde su sitio de administración hacia la circulación sistémica; la distribución es su posterior reparto entre la sangre y los tejidos; y la biodisponibilidad es la fracción de una dosis administrada que alcanza la circulación sin cambios. Conjuntamente, estos procesos determinan la cantidad de fármaco disponible para actuar y cómo se distribuye por el cuerpo.

Definition

La absorción es la transferencia de un fármaco desde su sitio de administración hacia la circulación sistémica; la distribución es el movimiento reversible de un fármaco entre la circulación y los tejidos; y la biodisponibilidad es la fracción (F) de una dosis administrada que alcanza la circulación sistémica en forma inalterada.

Scope

Este tema abarca los dos primeros pasos de la disposición de los fármacos —la entrada del fármaco en la sangre y su distribución por el cuerpo— y el parámetro, la biodisponibilidad, que cuantifica la completitud de la absorción. Aborda la absorción oral, el efecto de primer paso, los factores que rigen la distribución tisular y la unión a proteínas, y el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Tiene un carácter conceptual y educativo y no proporciona orientación sobre dosificación.

Core questions

• ¿Qué fracción de una dosis oral sobrevive a la absorción y al metabolismo de primer paso para alcanzar la circulación sistémica?
• ¿Qué factores fisicoquímicos y fisiológicos limitan la velocidad y el alcance de la absorción?
• ¿Cómo influyen la unión a proteínas plasmáticas y la afinidad tisular en la distribución de un fármaco?
• ¿Cómo se mide la biodisponibilidad absoluta frente a una referencia intravenosa?

Key concepts

• Biodisponibilidad (F)
• Metabolismo de primer paso (presistémico)
• Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS)
• Disolución y solubilidad
• Permeabilidad de la membrana
• Unión a proteínas plasmáticas
• Reparto tisular
• Biodisponibilidad absoluta versus relativa

Mechanisms

Para un fármaco administrado por vía oral, la absorción requiere la disolución en los fluidos gastrointestinales y la permeación a través del epitelio intestinal; el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica organiza los fármacos según su solubilidad y permeabilidad para predecir su comportamiento de absorción (Amidon et al., 1995). El fármaco absorbido del intestino pasa por la circulación portal y el hígado antes de llegar a la sangre sistémica, por lo que el metabolismo presistémico (de primer paso) puede reducir la fracción que se hace disponible. La biodisponibilidad se cuantifica comparando la exposición sistémica después de la administración extravascular con la obtenida después de una dosis intravenosa, para la cual la disponibilidad es completa por definición (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Una vez en la circulación, un fármaco se distribuye según su unión a las proteínas plasmáticas y su afinidad por los tejidos, lo que en conjunto rige la amplitud con la que abandona el plasma.

Clinical relevance

La biodisponibilidad y la distribución explican por qué la misma dosis administrada por diferentes vías produce exposiciones distintas y por qué algunos fármacos requieren estrategias de formulación para ser absorbidos de manera fiable. Esta entrada describe esos principios como base para la evaluación de la evidencia y la ciencia de la formulación; no es una base para seleccionar vías o dosis para un paciente individual.

Evidence & guidelines

La evaluación regulatoria de la bioequivalencia se basa en comparaciones de biodisponibilidad, y el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (Amidon et al., 1995) informa los marcos de exención de bioequivalencia utilizados por los reguladores de fármacos. Los principios de medición y la definición de biodisponibilidad absoluta y relativa están codificados en textos estándar de farmacocinética (Rowland & Tozer, 2011) y artículos de revisión (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004).

History

El tratamiento cuantitativo de la absorción maduró junto con el marco farmacocinético más amplio de la década de 1970, pero un avance decisivo llegó en 1995 con el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, que vinculó la disolución in vitro y la absorción in vivo de fármacos administrados por vía oral a través de la solubilidad y la permeabilidad, y reconfiguró cómo se predice y regula la absorción (Amidon et al., 1995).

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

¿Por qué un fármaco oral puede tener baja biodisponibilidad incluso si se absorbe bien?

El fármaco absorbido del intestino pasa por el hígado antes de alcanzar la circulación sistémica, donde puede ser metabolizado extensamente. Este efecto de primer paso puede reducir drásticamente la fracción que se hace sistémicamente disponible, incluso cuando la absorción intestinal es buena.

¿Qué describe el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica?

Clasifica los fármacos administrados por vía oral según su solubilidad acuosa y permeabilidad intestinal en cuatro clases, proporcionando un marco para anticipar cómo la disolución y la permeabilidad limitan la absorción.