Distribución y Unión a Tejidos
La distribución es la fase farmacocinética en la que un fármaco, una vez en la circulación sistémica, se mueve de forma reversible entre la sangre y los tejidos del cuerpo. La extensión y la velocidad con las que un fármaco se distribuye están determinadas por el flujo sanguíneo, la permeabilidad de las membranas y barreras biológicas, y el grado en que el fármaco se une a las proteínas plasmáticas y a los componentes tisulares. Esta área reúne los conceptos centrales que describen a dónde se dirige un fármaco después de alcanzar la sangre y qué determina el equilibrio entre el fármaco unido y el libre.
Definition
La distribución y la unión a tejidos se refieren a la transferencia reversible de un fármaco entre el torrente sanguíneo y los tejidos, junto con los equilibrios de unión a proteínas y tejidos que determinan la fracción de fármaco que está libre (farmacológicamente disponible) frente a la unida en cualquier momento.
Scope
Esta área abarca los determinantes de la distribución de fármacos y las interacciones de unión que la configuran: el paso a través de barreras especializadas como la barrera hematoencefálica, la unión reversible a proteínas plasmáticas, el volumen de distribución como un parámetro resumido que relaciona la cantidad en el cuerpo con la concentración plasmática, y el reparto del fármaco en tejidos específicos. Es una agrupación de referencia y educativa dentro de la farmacocinética y no proporciona orientación sobre dosificación o tratamiento.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué factores fisiológicos y fisicoquímicos determinan la amplitud con la que un fármaco se distribuye en el cuerpo?
- ¿Cómo la unión a proteínas plasmáticas y a tejidos reparte un fármaco entre los compartimentos unido y libre?
- ¿Cómo resume el volumen de distribución la relación entre la dosis, la concentración plasmática y la cantidad de fármaco en el cuerpo?
- ¿Por qué barreras especializadas como la barrera hematoencefálica restringen el acceso de muchos fármacos a compartimentos particulares?
Key concepts
- Fase de distribución
- Unión a proteínas plasmáticas (fármaco unido vs. libre)
- Unión y reparto tisular
- Volumen de distribución
- Barrera hematoencefálica y barreras tisulares
- Distribución limitada por perfusión vs. limitada por permeabilidad
- Coeficiente de reparto tejido:plasma
Mechanisms
Después de la absorción, un fármaco es transportado en la sangre e intercambia con los tejidos a través de las paredes capilares y las membranas celulares. La velocidad de intercambio depende del flujo sanguíneo regional (los tejidos limitados por perfusión se equilibran rápidamente) y de la permeabilidad de la membrana (los tejidos limitados por permeabilidad se equilibran lentamente), mientras que la extensión de la distribución depende de la unión. El fármaco unido a proteínas plasmáticas como la albúmina y la alfa-1-glicoproteína ácida se retiene en la circulación, mientras que la unión a los componentes tisulares extrae el fármaco del plasma; solo el fármaco no unido (libre) atraviesa las membranas e interactúa con los objetivos. El equilibrio de estos equilibrios de unión, junto con la lipofilicidad, determina el volumen aparente de distribución y los coeficientes de reparto tejido:plasma que los modelos basados fisiológicamente utilizan para describir dónde se acumula el fármaco.
Clinical relevance
Los conceptos de distribución sustentan la interpretación de las concentraciones plasmáticas de fármacos y explican por qué algunos fármacos alcanzan el sistema nervioso central u otros compartimentos mientras que otros no. La comprensión del fármaco unido frente al libre y el volumen de distribución forma parte de la evaluación de la evidencia y la alfabetización en monitorización terapéutica en las ciencias de la salud. Esta entrada es descriptiva y educativa y no constituye una base para decisiones individuales de dosificación o tratamiento.
Evidence & guidelines
Los conceptos en esta área están establecidos en libros de texto y revisiones de farmacocinética, más que en ensayos clínicos; el marco del volumen de distribución y la unión a proteínas es estándar en la práctica regulatoria y de modelado para la caracterización de nuevos fármacos.
History
La descripción cuantitativa de la distribución surgió de la farmacocinética compartimental a mediados del siglo XX, con los conceptos de volumen de distribución y unión a proteínas convirtiéndose en herramientas estándar para caracterizar la disposición de los fármacos. Trabajos posteriores extendieron estas ideas a modelos basados fisiológicamente que predicen el reparto tisular a partir de las propiedades del fármaco y la composición del tejido.
Debates
- ¿Cuán clínicamente importantes son los cambios en la unión a proteínas plasmáticas?
- Una visión de larga data sostenía que la alteración de la unión a proteínas cambiaba significativamente el efecto del fármaco, pero análisis posteriores argumentaron que para la mayoría de los fármacos tales cambios tienen una consecuencia clínica limitada porque los cambios compensatorios en el aclaramiento mantienen la exposición al fármaco libre relativamente estable.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Leslie Benet
Related topics
Seminal works
- rowland-tozer-2011
- benet-2002
- lombardo-2002
Frequently asked questions
- ¿Qué describe la fase de distribución de la farmacocinética?
- Describe cómo un fármaco, después de entrar en la sangre, se mueve reversiblemente hacia y desde los tejidos del cuerpo; la extensión de este movimiento está determinada por el flujo sanguíneo, la permeabilidad de la membrana y la unión a proteínas plasmáticas y tejidos.
- ¿Por qué solo el fármaco libre es relevante para la distribución y el efecto?
- El fármaco unido a proteínas plasmáticas o tejidos no puede atravesar membranas ni interactuar con los objetivos; solo la fracción no unida (libre) está disponible para distribuirse, actuar y ser eliminada, por lo que los equilibrios de unión determinan la exposición efectiva.