Inmunodeficiencia secundaria: VIH/SIDA y relacionada con infecciones

La inmunodeficiencia secundaria es una falla adquirida de un sistema inmunitario previamente competente, y el prototipo es la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Al infectar y agotar progresivamente las células T cooperadoras CD4+, el VIH socava la célula coordinadora de la inmunidad adaptativa, produciendo finalmente el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) definido por infecciones oportunistas y neoplasias malignas características.

Definition

La inmunodeficiencia secundaria (adquirida) es una función inmunitaria deteriorada en una persona que previamente era inmunocompetente, causada por un factor externo como infección, malignidad, desnutrición o terapia. El VIH/SIDA es la forma principal relacionada con infecciones: el VIH agota los linfocitos T CD4+, y el SIDA es la etapa avanzada definida por el agotamiento grave de CD4 y la aparición de infecciones oportunistas o cánceres definitorios de SIDA.

Scope

La entrada enmarca la inmunodeficiencia adquirida causada por infección, centrada en el VIH/SIDA, y la sitúa frente a otras causas de falla inmunitaria relacionadas con infecciones y adquiridas. Explica el mecanismo del agotamiento de CD4, el concepto de un umbral de infección oportunista y la redefinición del VIH tratado como una afección crónica, como referencia en lugar de guía de diagnóstico o tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo produce el VIH inmunodeficiencia a nivel celular?
• ¿Qué distingue la infección por VIH del síndrome del SIDA?
• ¿Por qué la terapia antirretroviral redefine el VIH como una enfermedad crónica en lugar de terminal?

Key concepts

• Agotamiento de células T CD4+
• Infección oportunista
• Enfermedad definitoria de SIDA
• Punto de ajuste viral y activación inmunitaria crónica
• Terapia antirretroviral (TAR) y reconstitución inmunitaria
• Inmunodeficiencia primaria vs. secundaria
• Inmunosupresión relacionada con infecciones

Mechanisms

El VIH es un retrovirus que ingresa a las células T CD4+ (y otras células que portan CD4 y un correceptor de quimiocinas), se integra en el genoma del huésped y, a lo largo de los años, provoca una pérdida progresiva de células T CD4+ a través de la infección directa, la eliminación mediada por el sistema inmunitario y la activación inmunitaria crónica. Debido a que las células cooperadoras CD4+ coordinan tanto las respuestas celulares como las humorales, su agotamiento degrada la inmunidad adaptativa de manera amplia; una vez que el recuento de CD4 cae por debajo de un umbral, el huésped ya no puede contener organismos que un sistema inmunitario intacto controla, y aparecen infecciones oportunistas y cánceres definitorios de SIDA (Deeks, 2015). Esto contrasta con la inmunodeficiencia primaria, donde el defecto es intrínseco y está presente desde el nacimiento (Notarangelo, 2010). La terapia antirretroviral eficaz suprime la replicación viral y permite una reconstitución inmunitaria parcial, convirtiendo una infección que antes era mortal en una afección crónica manejable, aunque persiste la activación inmunitaria residual (Deeks, 2013).

Clinical relevance

El patrón de infección oportunista con recuentos bajos de CD4 es la ilustración más clara de cómo la pérdida de un solo tipo de célula coordinadora desentraña la defensa del huésped, y ancla cómo se conceptualiza la inmunodeficiencia adquirida. Como tema de referencia, esta entrada explica el mecanismo y la historia natural; es educativa y no es una base para el diagnóstico, las pruebas o el tratamiento individuales.

Epidemiology

La infección por VIH es la principal causa de inmunodeficiencia adquirida en todo el mundo, con decenas de millones de personas viviendo con el virus a nivel global; la carga es mayor en el África subsahariana. La introducción y ampliación de la terapia antirretroviral ha reducido drásticamente la progresión al SIDA y la mortalidad relacionada con el SIDA donde el tratamiento está disponible, transformando el VIH en una enfermedad crónica a largo plazo (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Evidence & guidelines

Síntesis exhaustivas de manuales de enfermedades y revisiones describen la patogénesis, la historia natural y el manejo del VIH a nivel de referencia (Deeks, 2015), y la redefinición del VIH tratado como una enfermedad crónica se articula en la literatura más amplia (Deeks, 2013). El contraste con los defectos inmunitarios intrínsecos se extrae de revisiones de inmunodeficiencia primaria (Notarangelo, 2010).

History

El SIDA fue reconocido en 1981 como un conjunto de infecciones oportunistas y sarcoma de Kaposi en adultos jóvenes previamente sanos, y el VIH fue identificado como su causa en pocos años. La introducción en la década de 1990 de la terapia antirretroviral combinada transformó el pronóstico, cambiando el VIH de una infección casi uniformemente mortal a una afección crónica y tratable, y estableciéndolo como el modelo definitorio de inmunodeficiencia adquirida (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre la infección por VIH y el SIDA?

La infección por VIH es la presencia del virus y su agotamiento continuo de las células T CD4+, que puede ser asintomática durante años; el SIDA es la etapa avanzada, definida por el agotamiento grave de CD4 junto con la aparición de infecciones oportunistas específicas o cánceres definitorios de SIDA.

¿Por qué el VIH se considera una inmunodeficiencia secundaria en lugar de primaria?

Porque el sistema inmunitario es normal hasta que se adquiere el virus; el VIH es una causa externa que degrada un sistema inmunitario previamente competente, que es la característica definitoria de la inmunodeficiencia secundaria (adquirida), en contraste con los defectos intrínsecos, generalmente genéticos, de la inmunodeficiencia primaria.