Inmunodeficiencia y Disregulación Inmunitaria

La inmunodeficiencia es el estado en el que uno o más componentes del sistema inmunitario están ausentes, reducidos o funcionalmente alterados, lo que deja al huésped incapaz de montar una defensa eficaz contra las infecciones y, en muchos casos, propenso a la autoinmunidad y a la malignidad. Esta área organiza las condiciones en las que falla la defensa inmunitaria, que van desde defectos monogénicos hereditarios presentes desde el nacimiento hasta fallos adquiridos causados por infección, enfermedad o terapia.

Definition

La inmunodeficiencia denota una función alterada o ausente de uno o más brazos de la inmunidad innata o adaptativa, clasificada como primaria cuando es causada por defectos intrínsecos (generalmente genéticos) del sistema inmunitario y secundaria cuando un factor externo como infección, malnutrición, malignidad o terapia inmunosupresora degrada un sistema inmunitario previamente competente.

Scope

El área examina las principales categorías de fallo inmunitario como marco de referencia: inmunodeficiencias primarias (congénitas) que afectan la función de anticuerpos, celular combinada, del complemento y de los fagocitos; inmunodeficiencia secundaria que surge de infecciones como el VIH; y la inmunosupresión terapéutica o inducida por fármacos. Enmarca cómo se clasifican los defectos, qué patrones de infección producen y cómo se distinguen conceptualmente, en lugar de ofrecer instrucciones de diagnóstico o tratamiento.

Sub-topics

• Inmunosupresión Terapéutica e Inmunodeficiencia Inducida por Fármacos
• Inmunodeficiencias primarias: Trastornos del complemento y de las células fagocíticas
• Inmunodeficiencias primarias: Trastornos combinados y de células B
• Inmunodeficiencia secundaria: VIH/SIDA y relacionada con infecciones

Core questions

• ¿Qué componente del sistema inmunitario está defectuoso y qué patrón de infección predice eso?
• ¿Es el fallo inmunitario primario (intrínseco) o secundario (adquirido)?
• ¿Cómo el mismo defecto produce tanto susceptibilidad a la infección como disregulación inmunitaria, como la autoinmunidad?

Key concepts

• Inmunodeficiencia primaria vs. secundaria
• Errores innatos de la inmunidad
• Deficiencia de anticuerpos (humoral)
• Deficiencia celular y humoral combinada
• Deficiencia del complemento
• Defectos de los fagocitos
• Disregulación inmunitaria (autoinmunidad y autoinflamación)
• Infección oportunista
• Inmunosupresión terapéutica

Mechanisms

El fallo inmunitario puede surgir en cualquier punto de la defensa del huésped. Los defectos en el desarrollo de las células B o en la producción de anticuerpos alteran la inmunidad humoral y predisponen a infecciones bacterianas piógenas recurrentes; los defectos en el desarrollo o la función de las células T alteran la inmunidad mediada por células y, cuando se combinan con el fallo de anticuerpos, producen el fenotipo combinado grave con susceptibilidad a organismos virales, fúngicos y oportunistas. La pérdida de componentes del complemento elimina un brazo efector opsónico y lítico clave, y los defectos de los fagocitos alteran la eliminación de microbios ingeridos. Más allá de la susceptibilidad a la infección, la clasificación moderna reconoce que muchos de estos defectos también alteran la regulación inmunitaria, produciendo autoinmunidad, linfoproliferación y autoinflamación; por esta razón, el término contemporáneo errores innatos de la inmunidad se prefiere al término más antiguo inmunodeficiencia a secas (Tangye, 2022; Notarangelo, 2010). La inmunodeficiencia secundaria refleja que los mismos brazos efectores son degradados por una causa externa, siendo el prototipo la depleción de células T CD4+ inducida por el VIH (Deeks, 2015).

Clinical relevance

Las categorías de fallo inmunitario sustentan cómo los clínicos razonan sobre infecciones recurrentes, graves o inusuales y sobre los organismos oportunistas que señalan defectos específicos. Como área de referencia, explica cómo se enmarcan y clasifican los defectos inmunitarios; describe patrones de asociación de enfermedades y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individual.

Epidemiology

Los errores innatos de la inmunidad son individualmente raros, pero colectivamente afectan a una minoría apreciable de la población, y más de 480 condiciones monogénicas son ahora reconocidas en la clasificación internacional (Tangye, 2022). La inmunodeficiencia secundaria es mucho más común en todo el mundo, siendo la infección por VIH el mayor contribuyente individual al fallo inmunitario adquirido a nivel global, junto con la terapia inmunosupresora, la malignidad y la malnutrición (Deeks, 2015).

Evidence & guidelines

La clasificación de referencia para la inmunodeficiencia primaria es mantenida y actualizada periódicamente por el Comité de Expertos de la Unión Internacional de Sociedades Inmunológicas (IUIS), que agrupa los errores innatos de la inmunidad por el componente afectado y el fenotipo (Tangye, 2022). Las síntesis narrativas resumen las categorías clínicas (Notarangelo, 2010), mientras que la literatura sobre el VIH proporciona el marco para la principal forma adquirida (Deeks, 2015).

History

El reconocimiento de la inmunodeficiencia como un campo definido siguió a las descripciones de mediados del siglo XX de la deficiencia hereditaria de anticuerpos y el fallo inmunitario combinado en lactantes. Durante las décadas siguientes se identificaron las bases moleculares de muchos defectos monogénicos, y la IUIS estableció y revisó repetidamente una clasificación unificadora. La aparición del VIH/SIDA en la década de 1980 redefinió el fallo inmunitario adquirido como un problema de salud global importante y agudizó la distinción conceptual entre inmunodeficiencia primaria y secundaria (Tangye, 2022; Deeks, 2015).

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre inmunodeficiencia primaria y secundaria?

La inmunodeficiencia primaria resulta de un defecto intrínseco, generalmente genético, del propio sistema inmunitario, mientras que la inmunodeficiencia secundaria es un fallo adquirido de un sistema inmunitario previamente competente causado por un factor externo como la infección por VIH, la malignidad, la malnutrición o la terapia inmunosupresora.

¿Por qué se utiliza ahora el término 'errores innatos de la inmunidad' en lugar de 'inmunodeficiencia primaria'?

Porque muchos de los mismos defectos genéticos causan no solo susceptibilidad a la infección, sino también disregulación inmunitaria como autoinmunidad, autoinflamación y linfoproliferación; el término más amplio abarca esta gama completa de consecuencias.