Retrovirus y Virus de la Inmunodeficiencia Humana

Los retrovirus son virus de ARN que se replican a través de un intermediario de ADN: utilizan la enzima transcriptasa inversa para copiar su genoma de ARN en ADN, que luego se integra en el cromosoma del huésped como un provirus. Esta estrategia inusual, descubierta en 1970, define a la familia y subyace a la biología del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la causa del SIDA, así como a los virus linfotrópicos T humanos.

Definition

Los retrovirus son virus de ARN monocatenario envueltos de la familia Retroviridae que se replican mediante la transcripción inversa de su genoma en ADN bicatenario, el cual se integra en el genoma del huésped como un provirus; en humanos, los principales patógenos son el VIH-1 y el VIH-2 y los virus linfotrópicos T humanos.

Scope

Esta entrada introduce los retrovirus, los pasos de transcripción inversa e integración que los distinguen, y el VIH como el principal patógeno retroviral humano, incluyendo su patogénesis e historia natural. Es una visión general de referencia sobre biología y epidemiología viral y no proporciona manejo clínico, dosificación de antirretrovirales o guía de tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo invierte la transcripción inversa el flujo habitual de información genética del ARN al ADN?
• ¿Por qué la integración de un provirus hace que la infección retroviral sea de por vida?
• ¿Cómo agota el VIH las células T CD4 y produce una inmunodeficiencia progresiva?

Key concepts

• Transcriptasa inversa
• Provirus e integración genómica
• Genoma de ARN monocatenario (diploide)
• Integrasa y proteasa
• Tropismo de células T CD4
• Reservorio latente
• VIH-1 y VIH-2
• Virus linfotrópico T humano (HTLV)

Key theories

Transcripción inversa

Howard Temin y David Baltimore descubrieron independientemente que los virus tumorales de ARN portan una ADN polimerasa dependiente de ARN, demostrando que la información genética puede fluir del ARN al ADN y definiendo la estrategia de replicación de los retrovirus.

Mechanisms

Después de la entrada, un retrovirus utiliza su transcriptasa inversa para sintetizar ADN bicatenario a partir de su genoma de ARN; la integrasa viral luego inserta este ADN en un cromosoma del huésped, donde persiste como un provirus y se transcribe utilizando la maquinaria celular. El VIH se dirige a las células que poseen el receptor CD4 y un correceptor, principalmente los linfocitos T colaboradores CD4, y la pérdida progresiva de estas células produce la inmunodeficiencia que define el SIDA. La integración en células de larga vida establece un reservorio latente que las terapias actuales suprimen pero no erradican, y la transcriptasa inversa propensa a errores impulsa la variabilidad genética que complica el control inmunitario.

Clinical relevance

La infección por VIH, si no se trata, progresa a una inmunodeficiencia profunda y a enfermedades oportunistas, y la biología de la transcripción inversa y la integración explica tanto por qué la infección retroviral es de por vida como por qué los fármacos eficaces se dirigen a las enzimas virales distintivas. La comprensión del reservorio latente aclara por qué el tratamiento suprime pero no cura la infección. Esta entrada describe los mecanismos y la historia natural y no es una base para el diagnóstico o tratamiento individual.

Epidemiology

El VIH sigue siendo una pandemia global importante que afecta a decenas de millones de personas, transmitida sexualmente, a través de la sangre y de madre a hijo; los virus linfotrópicos T humanos son endémicos en regiones particulares y se asocian con síndromes específicos de leucemia y neurológicos.

Evidence & guidelines

El descubrimiento de la transcriptasa inversa y el aislamiento del retrovirus asociado al SIDA establecieron los fundamentos del campo, y revisiones autorizadas resumen la patogénesis del VIH, la historia natural y los principios de prevención y tratamiento (descritos a nivel de evidencia, no como consejo individual).

History

El descubrimiento en 1970 de la transcriptasa inversa por Temin y Baltimore derrocó la suposición de que la información genética fluía solo del ADN al ARN y definió los retrovirus. Tras el reconocimiento del SIDA a principios de la década de 1980, Barré-Sinoussi, Montagnier y sus colegas aislaron el retrovirus causante en 1983, y las décadas posteriores transformaron una infección uniformemente fatal en una condición crónica manejable a través de la terapia antirretroviral dirigida a las enzimas distintivas del virus.

Key figures

• Howard Temin
• David Baltimore
• Françoise Barré-Sinoussi
• Luc Montagnier
• Robert Gallo

Seminal works

• baltimore-1970
• temin-1970
• barresinoussi-1983
• maartens-2014

Frequently asked questions

¿Qué es la transcripción inversa y por qué es significativa?

Es la síntesis de ADN a partir de una plantilla de ARN por la enzima transcriptasa inversa. Su descubrimiento demostró que la información genética puede fluir del ARN al ADN, definiendo cómo los retrovirus se replican e integran en el ADN del huésped.

¿Por qué la infección por VIH puede controlarse pero aún no curarse?

Una vez que el virus se integra en las células huésped de larga vida, forma un reservorio latente; la terapia antirretroviral suprime la replicación activa pero no elimina este ADN viral integrado y latente.