Inmunodeficiencias primarias: Trastornos combinados y de células B

Este tema abarca los errores innatos de la inmunidad que alteran la inmunidad adaptativa a través de una producción defectuosa de anticuerpos o de un fallo combinado de la función de las células T y B. El espectro va desde la inmunodeficiencia combinada grave (SCID), una emergencia pediátrica en la que faltan tanto los brazos celulares como los humorales, hasta las deficiencias predominantemente de anticuerpos, como la agammaglobulinemia y la inmunodeficiencia común variable, que se presentan con infecciones bacterianas recurrentes.

Definition

Las inmunodeficiencias combinadas son errores innatos en los que la inmunidad adaptativa de las células T y B es defectuosa; en la inmunodeficiencia combinada grave (SCID), el defecto es profundo y de aparición temprana. Las inmunodeficiencias de células B (anticuerpos/humorales) son errores innatos que afectan principalmente la producción de inmunoglobulinas, mientras que el número de células T puede conservarse, como en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la inmunodeficiencia común variable.

Scope

La entrada examina las categorías combinadas y de células B de la clasificación internacional de los errores innatos de la inmunidad: inmunodeficiencias graves y combinadas, agammaglobulinemia, inmunodeficiencia común variable, deficiencia selectiva de IgA y defectos de anticuerpos relacionados. Enmarca cómo se clasifican estos trastornos por el linaje de linfocitos afectado y los patrones de infección que producen, como referencia más que como protocolo de diagnóstico o tratamiento.

Core questions

• ¿El defecto es puramente humoral (anticuerpos) o combinado (células T y B)?
• ¿Qué patrón de infección distingue la deficiencia de anticuerpos de la inmunodeficiencia combinada?
• ¿Por qué se considera la SCID una emergencia pediátrica que requiere reconocimiento temprano?

Key concepts

• Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
• Tipificación de linaje T-B-NK de SCID
• Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (Bruton)
• Inmunodeficiencia común variable (CVID)
• Deficiencia selectiva de IgA
• Hipogammaglobulinemia
• Defectos de recombinación de cambio de clase (hiper-IgM)
• Cribado neonatal mediante ensayo TREC
• Infección bacteriana piógena recurrente

Mechanisms

En las inmunodeficiencias combinadas, los defectos en los genes que rigen el desarrollo, la señalización o la supervivencia de los linfocitos impiden la aparición de células T funcionales, y dado que la ayuda de las células B depende de las células T, las respuestas de anticuerpos también fallan; en la SCID, el resultado es un lactante sin inmunidad adaptativa efectiva, vulnerable a infecciones virales, fúngicas y oportunistas desde los primeros meses de vida (Fischer, 2002). La clasificación subdivide la SCID según los linajes ausentes (por ejemplo, perfiles T-B-NK), lo que refleja el defecto molecular subyacente (Tangye, 2022). En las deficiencias predominantemente de anticuerpos, el bloqueo reside en el desarrollo o la diferenciación terminal de las células B: la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X anula las células B maduras y las inmunoglobulinas, mientras que la inmunodeficiencia común variable es un fallo heterogéneo de la producción de anticuerpos que a menudo también conlleva complicaciones autoinmunes e inflamatorias (Cunningham-Rundles, 2012). La consecuencia compartida del fallo de los anticuerpos es la susceptibilidad a bacterias encapsuladas y otras bacterias piógenas (Notarangelo, 2010).

Clinical relevance

Reconocer la diferencia entre la deficiencia aislada de anticuerpos y la inmunodeficiencia combinada enmarca cómo se conceptualiza al paciente con infección recurrente, y la SCID es la condición arquetípica para la cual se desarrolló el cribado neonatal. Como tema de referencia, explica cómo se clasifican estos trastornos y se asocian con infecciones características; es educativo y no sustituye la evaluación o el manejo clínico (Bonilla, 2015).

Epidemiology

Las deficiencias predominantemente de anticuerpos son la categoría más común de errores innatos de la inmunidad, siendo la deficiencia selectiva de IgA la más frecuente y la inmunodeficiencia común variable la deficiencia de anticuerpos sintomática más frecuente. La SCID es más rara pero, sin tratamiento, suele ser mortal en la infancia, razón por la cual se ha adoptado en muchas regiones el cribado neonatal poblacional utilizando el ensayo de círculos de escisión del receptor de células T (TREC) (Bonilla, 2015; Notarangelo, 2010).

Evidence & guidelines

Las categorías y sus bases moleculares están codificadas en la clasificación de la IUIS de los errores innatos de la inmunidad (Tangye, 2022), y un parámetro de práctica de la sociedad conjunta resume cómo se abordan las inmunodeficiencias primarias (Bonilla, 2015). Las revisiones abordan la SCID y su tratamiento (Fischer, 2002) y la heterogeneidad clínica de la inmunodeficiencia común variable (Cunningham-Rundles, 2012).

History

La descripción de Bruton en 1952 de la agammaglobulinemia en un niño con infección recurrente estableció que un único componente inmune podía estar congénitamente ausente, y las décadas siguientes definieron la SCID y los síndromes de deficiencia de anticuerpos a nivel celular y molecular. La SCID se convirtió en la primera enfermedad humana tratada con trasplante de células madre hematopoyéticas y un objetivo temprano de la terapia génica, mientras que el cribado neonatal poblacional transformó posteriormente su detección temprana (Fischer, 2002; Tangye, 2022).

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

¿Qué distingue una inmunodeficiencia combinada de una deficiencia pura de anticuerpos?

En una inmunodeficiencia combinada, tanto la función de las células T como la de las células B están alteradas, por lo que el paciente es vulnerable a infecciones virales, fúngicas y oportunistas, así como bacterianas; en una deficiencia pura de anticuerpos (células B), las células T se conservan en gran medida y el problema principal es la infección bacteriana piógena recurrente.

¿Por qué se realiza el cribado de inmunodeficiencia combinada grave en recién nacidos?

Porque la SCID no tratada suele ser mortal en el primer año de vida, y la detección temprana antes de que ocurran las infecciones permite planificar un tratamiento definitivo; el ensayo TREC en muestras de sangre de recién nacidos detecta la ausencia de células T recién formadas que caracteriza a la SCID.