Inmunocompromiso y susceptibilidad a las infecciones fúngicas

El inmunocompromiso es el estado de alteración de la defensa del huésped que convierte a los hongos normalmente contenidos o comensales en agentes de enfermedades graves, a menudo invasivas. Dado que la mayoría de los hongos son oportunistas, la susceptibilidad a las infecciones fúngicas está determinada en gran medida por la integridad del sistema inmunitario del huésped, y diferentes defectos inmunitarios se correlacionan de manera predecible con distintas infecciones fúngicas.

Definition

El inmunocompromiso denota cualquier alteración congénita o adquirida de la función inmunitaria que disminuye la defensa antifúngica y, por lo tanto, aumenta la susceptibilidad a las infecciones fúngicas oportunistas e invasivas.

Scope

Este tema abarca las principales formas de inmunocompromiso que aumentan el riesgo fúngico —neutropenia y disfunción de neutrófilos, deficiencia de células T, errores innatos de la inmunidad que afectan las vías antifúngicas e inmunosupresión iatrogénica— y el concepto de que defectos específicos predisponen a infecciones fúngicas específicas. Es una entrada de referencia y educativa sobre la susceptibilidad del huésped, no una guía clínica sobre profilaxis o tratamiento.

Core questions

• ¿Por qué las infecciones fúngicas son predominantemente enfermedades de los inmunocomprometidos?
• ¿Cómo predisponen los diferentes defectos inmunitarios a distintos hongos?
• ¿Cuál es la diferencia entre patógenos fúngicos oportunistas y primarios?
• ¿Cuál es la magnitud de la carga global de la enfermedad fúngica y quién la soporta?

Key concepts

• Infección fúngica oportunista
• Neutropenia y defectos de fagocitos
• Deficiencia de células T (CD4+)
• Errores innatos de la inmunidad
• Inmunosupresión iatrogénica
• Mapeo de defecto a infección
• Enfermedad fúngica invasiva versus mucocutánea

Mechanisms

La protección antifúngica depende de defensas innatas y adaptativas intactas, por lo que su fallo abre distintas ventanas de susceptibilidad. La pérdida de neutrófilos o de la capacidad de eliminación oxidativa de los fagocitos predispone especialmente a las infecciones invasivas por mohos y levaduras, mientras que el deterioro de las respuestas de células T CD4+ y Th17/IL-17 predispone a la enfermedad fúngica mucocutánea crónica y de las mucosas. Cohortes humanas de pacientes con errores innatos de la inmunidad definidos han demostrado que defectos moleculares particulares se correlacionan con infecciones fúngicas particulares, revelando los roles no redundantes de las vías antifúngicas individuales (lionakis-2018; netea-2015). La inmunosupresión iatrogénica —derivada de trasplantes, quimioterapia, corticosteroides y terapias biológicas— reproduce estas vulnerabilidades y explica gran parte de la enfermedad fúngica invasiva moderna (brown-2012).

Clinical relevance

Reconocer que la susceptibilidad fúngica sigue defectos inmunitarios específicos aclara por qué las micosis invasivas se concentran en pacientes con neutropenia, trasplantes, VIH avanzado o inmunodeficiencias genéticas particulares. Este tema explica esas relaciones huésped-riesgo con fines educativos y no proporciona umbrales, regímenes de profilaxis o recomendaciones de tratamiento para pacientes individuales.

Epidemiology

Las infecciones fúngicas graves afectan a una gran población mundial, con millones de casos de micosis invasivas y crónicas estimados cada año, recayendo la carga de manera desproporcionada en los huéspedes inmunocomprometidos; se han compilado estimaciones de prevalencia multinacionales para cuantificar esta carga poco reconocida (bongomin-2017; brown-2012).

Evidence & guidelines

El presente texto sintetiza revisiones narrativas, hallazgos de cohortes humanas y estimaciones de prevalencia a nivel poblacional (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017). El manejo de las infecciones fúngicas en pacientes inmunocomprometidos se rige por guías de enfermedades infecciosas separadas que están fuera del alcance de esta entrada.

History

El vínculo entre la inmunodeficiencia y la enfermedad fúngica cobró prominencia con el aumento de la quimioterapia intensiva, el trasplante de órganos y células madre, y la epidemia de VIH/SIDA, todo lo cual expandió la población en riesgo de micosis invasivas. Posteriormente, el estudio de los errores innatos de la inmunidad refinó el panorama al mostrar que defectos genéticos discretos predisponen a infecciones fúngicas discretas, y las encuestas de carga global cuantificaron la magnitud del problema (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017).

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

¿Por qué las infecciones fúngicas afectan principalmente a personas inmunocomprometidas?

La mayoría de los hongos son oportunistas que las defensas inmunitarias intactas normalmente contienen; cuando fallan defensas como los neutrófilos o las respuestas de células T, estos hongos pueden invadir y causar enfermedades graves.

¿Causan diferentes defectos inmunitarios distintas infecciones fúngicas?

Sí. Los defectos de neutrófilos predisponen particularmente a las infecciones invasivas por mohos y levaduras, mientras que los defectos de células T y de la vía IL-17 predisponen más a la enfermedad fúngica mucocutánea crónica y de las mucosas.