Biomarcadores Pronósticos y Predictivos

Un biomarcador es una característica medible del tumor o del huésped que proporciona información sobre un cáncer. Los biomarcadores pronósticos informan sobre el curso probable de la enfermedad independientemente del tratamiento, mientras que los biomarcadores predictivos indican la probabilidad de beneficio de una terapia específica. Distinguir estas dos funciones es fundamental para la forma en que la información molecular se utiliza para estratificar y caracterizar los tumores.

Definition

Un biomarcador pronóstico es una característica medible que se asocia con un resultado clínico independiente del tratamiento, mientras que un biomarcador predictivo se asocia con el efecto de una intervención particular; ambos se utilizan para caracterizar tumores y estratificar pacientes en grupos comparables.

Scope

El tema abarca la diferencia conceptual entre marcadores pronósticos y predictivos, los tipos de marcadores moleculares y proteicos utilizados (como la expresión de receptores, las firmas de expresión génica y las alteraciones somáticas), los estándares metodológicos para evaluarlos y la importancia de la validez analítica y clínica. Es un documento de referencia y educativo, no una guía clínica sobre pruebas o terapia para un individuo.

Core questions

• ¿Qué distingue un biomarcador pronóstico de uno predictivo?
• ¿Qué diseños de estudio separan los efectos pronósticos de los predictivos?
• ¿Qué estándares rigen la notificación y validación de los estudios de marcadores tumorales?
• ¿En qué se diferencian los ensayos de un solo marcador de las firmas multigénicas?
• ¿Por qué se distinguen la validez analítica, la validez clínica y la utilidad clínica?

Key concepts

• Distinción entre pronóstico y predictivo
• Validez analítica, validez clínica, utilidad clínica
• Marcadores de receptores y proteínas (p. ej., HER2, receptores hormonales)
• Firmas de expresión multigénica
• Interacción tratamiento-marcador
• Evaluación prospectiva-retrospectiva en muestras archivadas
• Informes estandarizados (REMARK)

Mechanisms

Un biomarcador predictivo se demuestra cuando un marcador modifica el efecto de un tratamiento —una interacción tratamiento-marcador—, como en el caso de la amplificación de HER2 que identifica tumores que responden a la terapia dirigida a HER2 (Slamon et al., 2001). Un biomarcador pronóstico, por el contrario, se relaciona con el resultado independientemente de la terapia, como ocurre con las firmas multigénicas que estratifican el riesgo de recurrencia en el cáncer de mama con ganglios negativos (Buyse et al., 2006). La evaluación rigurosa separa la validez analítica (si el ensayo mide el marcador con precisión), la validez clínica (si el marcador se correlaciona con el resultado) y la utilidad clínica (si su uso mejora los resultados), y a menudo se basa en análisis cuidadosamente diseñados de muestras archivadas de ensayos aleatorizados (Simon, Paik, & Hayes, 2009; McShane et al., 2005).

Clinical relevance

El estado del biomarcador añade información molecular a la clasificación morfológica, el grado y el estadio, y en algunos cánceres se incorpora a la estadificación y la elaboración de informes. Como tema de referencia, explica qué significan los marcadores pronósticos y predictivos y cómo se juzga su validez; no recomienda pruebas o tratamientos específicos para un paciente individual.

Epidemiology

Los biomarcadores validados refinan la estratificación de resultados más allá del estadio y el grado, y sustentan la subclasificación molecular de cánceres comunes. La adopción a nivel poblacional depende de ensayos estandarizados y reproducibles, y de criterios de prueba definidos por guías para que el estado del marcador sea comparable entre laboratorios (Wolff et al., 2018; McShane et al., 2005).

Evidence & guidelines

La notificación de estudios pronósticos de marcadores tumorales se rige por la guía REMARK, y el marco prospectivo-retrospectivo estructura cómo se validan los marcadores predictivos en muestras de ensayos archivadas. Las guías específicas de ensayos, como la guía de pruebas de HER2 de ASCO/CAP, definen los estándares analíticos y los criterios de interpretación (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009; Wolff et al., 2018).

History

Los marcadores tumorales evolucionaron desde las proteínas séricas y los ensayos de receptores hormonales hacia los marcadores moleculares y genómicos. La historia de HER2 ejemplificó el paradigma predictivo al vincular una alteración molecular con el beneficio de un agente dirigido (Slamon et al., 2001), mientras que las firmas multigénicas introdujeron el pronóstico genómico (Buyse et al., 2006). Se desarrollaron marcos metodológicos como REMARK y el diseño prospectivo-retrospectivo para aportar rigor a un campo propenso a informes iniciales demasiado optimistas (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009).

Debates

¿Cómo se puede demostrar que un marcador es predictivo en lugar de meramente pronóstico?

La demostración de la predicción requiere evidencia de una interacción tratamiento-marcador, idealmente a partir de datos aleatorizados o análisis rigurosamente diseñados de muestras de ensayos archivadas; muchas afirmaciones iniciales sobre marcadores fallaron porque los diseños de estudio no podían separar los efectos pronósticos de los predictivos.

Seminal works

• slamon-2001
• mcshane-2005
• simon-2009

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre un biomarcador pronóstico y uno predictivo?

Un biomarcador pronóstico indica el curso probable de la enfermedad independientemente del tratamiento, mientras que un biomarcador predictivo indica la probabilidad de que un tumor responda a una terapia particular. Un marcador puede ser uno, ambos o ninguno.

¿Por qué es importante la notificación estandarizada para los estudios de marcadores tumorales?

Los estudios de marcadores tumorales son vulnerables al sesgo y a hallazgos demasiado optimistas; los estándares de notificación como REMARK exigen una descripción transparente de los pacientes, los ensayos y los análisis para que el valor pronóstico o predictivo declarado de un marcador pueda evaluarse y reproducirse.