Patógenos Multirresistentes Clínicamente Significativos

Los patógenos multirresistentes (MDR) clínicamente significativos son bacterias que han adquirido resistencia a varias clases de antimicrobianos normalmente utilizados para tratarlos, lo que reduce las opciones terapéuticas y complica el manejo de infecciones comunes. Esta área orienta al lector sobre el pequeño grupo de organismos que impulsan la mayor parte de la carga clínica y de salud pública de la resistencia a los antimicrobianos, las definiciones estandarizadas utilizadas para clasificarlos y los mecanismos por los cuales evaden múltiples clases de fármacos.

Definition

Un patógeno multirresistente es un organismo no susceptible a al menos un agente en tres o más categorías de antimicrobianos, según las definiciones estándar provisionales internacionales; la resistencia extensamente resistente a fármacos y la panresistencia a fármacos denotan una no susceptibilidad progresivamente más amplia.

Scope

El área cubre la definición y la clasificación por niveles de la resistencia (multirresistente, extensamente resistente a fármacos y panresistente a fármacos), los patógenos prioritarios enfatizados por organismos internacionales y las rutas genéticas y bioquímicas hacia la resistencia a múltiples clases. Agrupa las entradas detalladas a nivel de patógeno debajo de ella como una taxonomía de referencia y trata la resistencia de manera descriptiva; no es una fuente de selección de regímenes o guía de dosificación.

Sub-topics

• Enterobacterias Resistentes a Carbapenémicos
• Enterobacterias productoras de beta-lactamasas de espectro extendido
• Pseudomonas aeruginosa y otros Gramnegativos multirresistentes
• Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM)
• Enterococo Resistente a Vancomicina

Core questions

• ¿Cómo se definen y distinguen los fenotipos multirresistentes, extensamente resistentes a fármacos y panresistentes a fármacos?
• ¿Qué patógenos representan la mayor parte de la carga clínica de la resistencia a los antimicrobianos y por qué?
• ¿Mediante qué mecanismos genéticos y bioquímicos las bacterias se vuelven resistentes a varias clases de fármacos a la vez?
• ¿Cómo apoyan la vigilancia y las definiciones estandarizadas la comparación de la resistencia entre diferentes entornos?

Key concepts

• Multirresistencia (MDR)
• Fenotipos extensamente resistentes a fármacos (XDR) y panresistentes a fármacos (PDR)
• Definiciones basadas en categorías de antimicrobianos
• Patógenos ESKAPE
• Lista de patógenos prioritarios de la OMS
• Transferencia horizontal de genes y elementos genéticos móviles
• Resistencia intrínseca versus adquirida

Mechanisms

La resistencia a múltiples clases surge a través de la inactivación enzimática de los fármacos (por ejemplo, betalactamasas y carbapenemasas), la modificación o protección del objetivo del fármaco, la reducción de la acumulación intracelular mediante la pérdida de porinas y las bombas de eflujo, y la adquisición de objetivos alternativos. Muchos de estos determinantes se encuentran en plásmidos, transposones e integrones que se mueven entre cepas y especies por transferencia horizontal de genes, permitiendo que varios rasgos de resistencia se acumulen en un solo elemento móvil y se propaguen rápidamente. Las definiciones estandarizadas basadas en categorías permiten a los laboratorios clasificar los aislados de manera consistente como multirresistentes, extensamente resistentes a fármacos o panresistentes a fármacos.

Clinical relevance

Los patógenos multirresistentes son fundamentales para la prevención de infecciones, la gestión diagnóstica y la gestión de antimicrobianos porque limitan los agentes que probablemente sean efectivos y se asocian con peores resultados y mayores costos. La agrupación describe cómo se clasifica la resistencia y por qué se priorizan ciertos organismos; es material de referencia educativo y no una base para decisiones individuales de diagnóstico o tratamiento.

Epidemiology

Una breve lista de organismos, a menudo resumida por el acrónimo ESKAPE y reflejada en la lista de patógenos prioritarios de la OMS, representa una parte desproporcionada de las infecciones resistentes asociadas a la atención médica en todo el mundo. Grupos de expertos internacionales han publicado definiciones estándar provisionales y clasificaciones de prioridad para armonizar la vigilancia y dirigir la investigación hacia los patógenos que representan la mayor amenaza.

History

A medida que la resistencia se acumuló en múltiples clases de antibióticos a finales del siglo XX y principios del XXI, el campo pasó de describir la resistencia a un solo fármaco a necesitar definiciones compartidas para los fenotipos de múltiples clases; un grupo de expertos internacionales publicó definiciones estándar provisionales en 2012, y la Organización Mundial de la Salud publicó una lista global de patógenos prioritarios en 2017 para enfocar la investigación y el desarrollo de antibióticos.

Debates

¿Cómo deben definirse y clasificarse los fenotipos de resistencia para la vigilancia?

Las definiciones basadas en categorías de multirresistencia, resistencia extensamente resistente a fármacos y panresistencia a fármacos, y las clasificaciones de patógenos prioritarios mejoran la comparabilidad, pero los agentes probados y las listas de categorías difieren entre los entornos y evolucionan con nuevos fármacos, por lo que las clasificaciones requieren una revisión periódica.

Seminal works

• magiorakos-2012
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre MDR, XDR y PDR?

Según las definiciones estándar provisionales internacionales, multirresistente (MDR) significa no susceptibilidad a al menos un agente en tres o más categorías de antimicrobianos, extensamente resistente a fármacos (XDR) significa no susceptibilidad a todas las categorías excepto una o dos, y panresistente a fármacos (PDR) significa no susceptibilidad a todos los agentes en todas las categorías probadas.

¿Qué significa ESKAPE?

ESKAPE es un mnemotécnico para un grupo de patógenos que frecuentemente causan infecciones resistentes: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter species.