Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM)

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) es una cepa de la bacteria Gram-positiva común Staphylococcus aureus que resiste a casi todos los antibióticos betalactámicos, incluyendo las penicilinas y la mayoría de las cefalosporinas, mediante la producción de una proteína de unión a la penicilina alterada. Se considera una de las principales causas de infecciones asociadas a la atención sanitaria y a la comunidad, y un ejemplo definitorio de un patógeno multirresistente clínicamente significativo.

Definition

El SARM es una cepa de Staphylococcus aureus que ha adquirido el gen mecA (o el gen mecC relacionado) que codifica la proteína de unión a la penicilina 2a, la cual tiene baja afinidad por los betalactámicos y, por lo tanto, confiere resistencia a la meticilina y a prácticamente todos los demás agentes betalactámicos.

Scope

Esta entrada aborda la base molecular de la resistencia a la meticilina, el principal mecanismo que confiere resistencia a los betalactámicos, la distinción entre linajes asociados a la atención sanitaria y a la comunidad, y la importancia epidemiológica del organismo. Describe el patógeno y su fenotipo de resistencia con fines de referencia y no prescribe regímenes antimicrobianos.

Core questions

• ¿Qué cambio genético y bioquímico hace que Staphylococcus aureus sea resistente a los betalactámicos?
• ¿En qué se diferencian epidemiológicamente el SARM asociado a la atención sanitaria y el asociado a la comunidad?
• ¿Por qué la proteína de unión a la penicilina 2a alterada confiere una resistencia tan amplia a los betalactámicos?

Key concepts

• Gen mecA y elemento SCCmec
• Proteína de unión a la penicilina 2a (PBP2a)
• Resistencia a los betalactámicos
• SARM asociado a la atención sanitaria (HA-MRSA)
• SARM asociado a la comunidad (CA-MRSA)
• Leucocidina de Panton-Valentine
• Colonización frente a infección

Mechanisms

La resistencia a la meticilina se confiere principalmente por el gen mecA, transportado en un elemento genético móvil denominado casete cromosómico estafilocócico mec (SCCmec). El gen mecA codifica la proteína de unión a la penicilina 2a (PBP2a), una transpeptidasa con baja afinidad por los antibióticos betalactámicos; dado que la PBP2a puede continuar la síntesis de la pared celular cuando las proteínas de unión a la penicilina nativas están inhibidas, el organismo permanece viable en casi toda la clase de betalactámicos. Un determinante relacionado, mecC, produce una proteína análoga de baja afinidad. La resistencia es, por lo tanto, un mecanismo adquirido basado en el objetivo, en lugar de una destrucción enzimática del fármaco.

Clinical relevance

El SARM causa infecciones de piel y tejidos blandos, bacteriemia, endocarditis, neumonía e infecciones relacionadas con dispositivos, y su resistencia a los betalactámicos elimina de la consideración un gran grupo de agentes que de otro modo serían de primera línea, razón por la cual es un foco de prevención de infecciones y de programas de optimización del uso de antimicrobianos (antimicrobial stewardship). Esta entrada caracteriza el organismo y su resistencia con fines de referencia educativa y no es una guía para seleccionar la terapia para un paciente individual.

Epidemiology

El SARM existe como linajes distintos asociados a la atención sanitaria, históricamente vinculados a la exposición hospitalaria y a dispositivos invasivos, y linajes asociados a la comunidad que surgieron más tarde y pueden infectar a personas por lo demás sanas, a menudo presentándose como infecciones de piel y tejidos blandos. Es un contribuyente importante a la carga global de infecciones resistentes y se incluye entre los patógenos resistentes de alta prioridad.

History

Las cepas resistentes fueron reconocidas poco después de la introducción de la meticilina a principios de la década de 1960. Durante las décadas siguientes, el SARM se propagó por los hospitales de todo el mundo, y a partir de finales de la década de 1990, surgieron clones distintos asociados a la comunidad en personas sin factores de riesgo sanitarios tradicionales, ampliando la epidemiología del organismo.

Debates

¿Cuán distintos son el SARM asociado a la comunidad y el asociado a la atención sanitaria?

Históricamente, ambos se separaban por factores de riesgo, antecedentes genéticos y patrones de resistencia, pero los linajes se han superpuesto cada vez más en muchas regiones, lo que complica la distinción que antes era clara.

Seminal works

• tong-2015
• liu-2011

Frequently asked questions

¿Por qué el SARM es resistente a casi todos los antibióticos betalactámicos, y no solo a la meticilina?

El gen mecA produce la proteína de unión a la penicilina 2a, que lleva a cabo la síntesis de la pared celular pero tiene baja afinidad por los betalactámicos como clase, por lo que la resistencia se extiende a las penicilinas y a la mayoría de las cefalosporinas, en lugar de a un solo fármaco.

¿Significa portar SARM que una persona está infectada?

No. Las personas pueden estar colonizadas con SARM en la piel o en la nariz sin presentar síntomas; la colonización es distinta de la infección activa, aunque puede ser una fuente para una infección posterior o para la transmisión.