Enterobacterias Resistentes a Carbapenémicos

Las Enterobacterias Resistentes a Carbapenémicos (ERC) son bacterias intestinales Gram-negativas, como Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli, que resisten a los carbapenémicos, los betalactámicos de amplio espectro que se han mantenido en reserva durante mucho tiempo para infecciones graves y multirresistentes. Dado que los carbapenémicos son frecuentemente los agentes de último recurso contra las Enterobacterias resistentes, las ERC se encuentran entre las amenazas más graves de resistencia a los antimicrobianos y se designan como un grupo de patógenos de prioridad crítica.

Definition

Las Enterobacterias Resistentes a Carbapenémicos son Enterobacterias que no son susceptibles a uno o más antibióticos carbapenémicos, ya sea mediante la producción de enzimas hidrolizadoras de carbapenémicos (carbapenemasas) o mediante combinaciones de otras betalactamasas con permeabilidad de membrana reducida.

Scope

La entrada cubre los mecanismos de resistencia a los carbapenémicos, la distinción entre la producción de carbapenemasas y otras vías, las principales familias de enzimas carbapenemasas, y la importancia epidemiológica y de control de infecciones de las ERC. Es material de referencia descriptivo y no proporciona asesoramiento sobre la selección o dosificación de antimicrobianos.

Core questions

• ¿Mediante qué mecanismos las Enterobacterias se vuelven resistentes a los carbapenímicos?
• ¿En qué se diferencian las vías de resistencia productoras de carbapenemasas y las no productoras de carbapenemasas?
• ¿Qué familias de enzimas carbapenemasas impulsan la propagación global de las ERC?

Key concepts

• Enzimas carbapenemasas
• Carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae (KPC)
• Metalo-beta-lactamasas (NDM, VIM, IMP)
• Carbapenemasas de tipo OXA-48
• Pérdida de porinas con coproducción de BLEA o AmpC
• Antibióticos de último recurso
• Propagación horizontal mediada por plásmidos

Mechanisms

La resistencia a los carbapenémicos en Enterobacterias surge principalmente de las carbapenemasas, enzimas que hidrolizan los carbapenémicos; las principales familias son la carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae (KPC, una enzima de serina), las metalo-beta-lactamasas NDM, VIM e IMP, y las enzimas de tipo OXA-48. La resistencia también puede ocurrir sin una carbapenemasa cuando un organismo que combina una betalactamasa de espectro extendido o AmpC con la pérdida de porinas de la membrana externa reduce la entrada del fármaco lo suficiente como para elevar las concentraciones mínimas inhibitorias de carbapenémicos. Muchos genes de carbapenemasas residen en plásmidos junto con otros determinantes de resistencia, lo que permite la propagación horizontal y la acumulación de multirresistencia.

Clinical relevance

Las ERC causan infecciones del torrente sanguíneo, urinarias, intraabdominales y respiratorias, a menudo en pacientes críticamente enfermos o expuestos a dispositivos, y debido a que los carbapenémicos son una clase de reserva, su pérdida deja pocas opciones fiables, razón por la cual las ERC son un foco de prevención de infecciones, vigilancia y gestión de antimicrobianos. Esta entrada caracteriza los mecanismos de resistencia como referencia educativa y no es una guía para el manejo individual del paciente.

Epidemiology

Las Enterobacterias productoras de carbapenemasas se han propagado globalmente con variación regional en las enzimas dominantes, incluyendo KPC, NDM y las de tipo OXA-48, frecuentemente vinculadas a la exposición en entornos de atención médica y a la transferencia internacional de pacientes. Las ERC se clasifican como un grupo de patógenos de prioridad crítica en las listas internacionales debido a sus limitadas opciones de tratamiento y su transmisibilidad.

History

Las carbapenemasas mediadas por plásmidos surgieron y se propagaron alrededor del cambio de siglo XXI, con las enzimas KPC reconocidas en Klebsiella pneumoniae y posteriormente diseminándose internacionalmente, seguidas por la expansión global de las enzimas NDM y de tipo OXA-48, transformando la resistencia a los carbapenémicos de una rareza en una preocupación mundial.

Debates

¿Debería la vigilancia centrarse en la resistencia a los carbapenémicos o en la producción de carbapenemasas?

Definir y detectar las ERC por resistencia fenotípica a los carbapenémicos frente a la producción molecular de carbapenemasas afecta a qué aislados se capturan para el control de infecciones, y los dos enfoques no siempre se superponen.

Seminal works

• nordmann-2009
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

¿Toda Enterobacteria resistente a carbapenémicos es productora de carbapenemasas?

No. La mayoría de las ERC producen una carbapenemasa, pero la resistencia también puede ser el resultado de la combinación de otras betalactamasas con la pérdida de porinas de la membrana externa que reducen la entrada del fármaco, sin ninguna enzima hidrolizadora de carbapenémicos.

¿Por qué las ERC se consideran una amenaza de resistencia especialmente grave?

Los carbapenémicos son una clase de reserva de amplio espectro utilizada contra infecciones Gram-negativas que de otro modo serían resistentes, por lo que la resistencia a ellos elimina una opción crítica y se asocia con alternativas limitadas, razón por la cual las ERC se clasifican como de prioridad crítica.