Enterobacterias productoras de beta-lactamasas de espectro extendido

Las enterobacterias productoras de beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) son bacterias entéricas Gram-negativas, principalmente Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae, que producen enzimas capaces de hidrolizar penicilinas, la mayoría de las cefalosporinas y aztreonam. Al inactivar estos beta-lactámicos ampliamente utilizados, las productoras de BLEE reducen las opciones orales e intravenosas para infecciones comunes como las infecciones del tracto urinario y las infecciones del torrente sanguíneo, convirtiéndolas en un grupo importante de patógenos multirresistentes.

Definition

Las enterobacterias productoras de BLEE son enterobacterias que producen enzimas beta-lactamasa capaces de hidrolizar cefalosporinas de espectro extendido (de tercera generación), penicilinas y aztreonam, mientras que, típicamente, permanecen susceptibles a la inhibición por inhibidores clásicos de beta-lactamasas y a los carbapenémicos.

Scope

La entrada aborda la base enzimática de la resistencia de espectro extendido, el espectro de beta-lactámicos afectados y los que se preservan, las familias de enzimas dominantes y la importancia clínica y epidemiológica de las productoras de BLEE. Describe los mecanismos de resistencia como referencia y no proporciona orientación sobre la selección o dosificación del tratamiento.

Core questions

• ¿Qué distingue a una beta-lactamasa de espectro extendido de una beta-lactamasa de espectro reducido?
• ¿Qué agentes beta-lactámicos son inactivados por las BLEE y cuáles suelen ser preservados?
• ¿Qué familias de enzimas y especies hospedadoras dominan la epidemiología de las BLEE?

Key concepts

• Beta-lactamasa de espectro extendido (BLEE)
• Familias de enzimas CTX-M, TEM y SHV
• Resistencia a cefalosporinas de tercera generación
• Susceptibilidad a inhibidores de beta-lactamasas
• Resistencia mediada por plásmidos, transferible
• Co-resistencia a fluoroquinolonas y aminoglucósidos

Mechanisms

Las BLEE son enzimas beta-lactamasa, con mayor frecuencia de las familias CTX-M, TEM o SHV, que han desarrollado un sitio activo capaz de hidrolizar cefalosporinas de espectro extendido, penicilinas y el monobactámico aztreonam. Generalmente están codificadas en plásmidos que también portan resistencia a otras clases de fármacos, por lo que las productoras de BLEE son frecuentemente co-resistentes a fluoroquinolonas y aminoglucósidos. Las enzimas son clásicamente inhibidas in vitro por inhibidores de beta-lactamasas como el ácido clavulánico, y los organismos generalmente conservan la susceptibilidad a los carbapenémicos, los cuales las enzimas no hidrolizan eficientemente. Dado que los determinantes se encuentran en plásmidos, se propagan fácilmente entre cepas y especies.

Clinical relevance

Los organismos productores de BLEE causan infecciones del tracto urinario, infecciones intraabdominales e infecciones del torrente sanguíneo tanto en entornos sanitarios como comunitarios, y su resistencia a las cefalosporinas elimina una clase fundamental de consideración, contribuyendo a la dependencia de los carbapenémicos y a la presión de selección para una mayor resistencia. Esta entrada describe el fenotipo de resistencia como referencia educativa y no constituye una base para elegir la terapia en un caso individual.

Epidemiology

Si bien antes estaban principalmente asociadas a hospitales y dominadas por enzimas de tipo TEM y SHV en Klebsiella, la epidemiología de las BLEE cambió con el aumento global de las enzimas CTX-M, especialmente en Escherichia coli, incluyendo infecciones urinarias y del torrente sanguíneo de origen comunitario. Las enterobacterias productoras de BLEE figuran de manera destacada en las listas internacionales de patógenos prioritarios.

History

Las beta-lactamasas de espectro extendido se describieron por primera vez en la década de 1980, poco después de que las cefalosporinas de tercera generación comenzaran a utilizarse ampliamente, inicialmente como variantes TEM y SHV en brotes hospitalarios de Klebsiella. A partir de alrededor del año 2000, la familia de enzimas CTX-M se expandió globalmente, desplazando la carga hacia las infecciones por Escherichia coli de origen comunitario.

Debates

¿Son las combinaciones de beta-lactámicos/inhibidores de beta-lactamasas alternativas adecuadas a los carbapenémicos para las infecciones por BLEE?

Se ha debatido si agentes como la piperacilina-tazobactam pueden evitar el uso de carbapenémicos en infecciones graves por BLEE, con la preocupación de que la dependencia excesiva de los carbapenémicos impulse una mayor resistencia; el equilibrio es una cuestión activa en la gestión de antimicrobianos.

Seminal works

• paterson-2005
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

¿Por qué los carbapenémicos suelen ser eficaces contra las bacterias productoras de BLEE?

Las beta-lactamasas de espectro extendido hidrolizan eficientemente penicilinas y cefalosporinas, pero no carbapenémicos, por lo que los carbapenémicos suelen conservar su actividad a menos que el organismo también haya adquirido una carbapenemasa separada.

¿Qué bacterias producen BLEE con mayor frecuencia?

Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae son las productoras de BLEE predominantes, aunque las enzimas se encuentran en todas las Enterobacteriaceae porque los genes se transportan en plásmidos transferibles.