Pseudomonas aeruginosa y otros Gramnegativos multirresistentes

Pseudomonas aeruginosa es una bacteria Gramnegativa versátil y resistente en el medio ambiente que combina una resistencia intrínseca a muchos antibióticos con la capacidad de adquirir resistencia adicional, lo que convierte a las cepas multirresistentes en una causa frecuente de infección asociada a la atención sanitaria. Junto con otros Gramnegativos no fermentadores como Acinetobacter baumannii, representa un grupo de organismos cuyos mecanismos de resistencia estratificados los sitúan entre los patógenos resistentes de más alta prioridad.

Definition

Pseudomonas aeruginosa multirresistente y bacilos Gramnegativos no fermentadores relacionados son organismos no susceptibles a agentes de varias categorías antimicrobianas mediante combinaciones de resistencia intrínseca, eflujo regulado y permeabilidad reducida, y enzimas adquiridas como betalactamasas y carbapenemasas.

Scope

Esta entrada abarca los mecanismos intrínsecos y adquiridos que confieren una amplia resistencia a Pseudomonas aeruginosa y a Gramnegativos no fermentadores relacionados, incluyendo el eflujo, los cambios en las porinas y las betalactamasas, así como su importancia epidemiológica. Se describen los organismos y la resistencia con fines de referencia y no se proporciona orientación sobre tratamiento o dosificación.

Core questions

• ¿Por qué Pseudomonas aeruginosa es intrínsecamente resistente a muchos antibióticos?
• ¿Cómo contribuyen las bombas de eflujo y los cambios en las porinas a la multirresistencia en Gramnegativos no fermentadores?
• ¿Qué hace que Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii sean patógenos prominentes asociados a la atención sanitaria?

Key concepts

• Resistencia intrínseca
• Bombas de eflujo (por ejemplo MexAB-OprM)
• Pérdida de porinas de la membrana externa
• Betalactamasas y carbapenemasas adquiridas
• Mutaciones en el objetivo de las fluoroquinolonas (gyrA, parC)
• Formación de biopelículas
• Bacilos Gramnegativos no fermentadores

Mechanisms

Pseudomonas aeruginosa es intrínsecamente resistente a muchos agentes debido a la baja permeabilidad de su membrana externa, combinada con sistemas de eflujo constitutivos e inducibles y una betalactamasa AmpC cromosómica. Sobre esta base, puede adquirir resistencia adicional: mutaciones en los objetivos de la ADN girasa y la topoisomerasa (gyrA, parC) reducen la actividad de las fluoroquinolonas, el eflujo regulado al alza y la pérdida de porinas disminuyen los niveles intracelulares del fármaco, y las betalactamasas o carbapenemasas adquiridas extienden la resistencia a través de los betalactámicos. No fermentadores relacionados, como Acinetobacter baumannii, despliegan mecanismos estratificados análogos, y la formación de biopelículas limita aún más el efecto del fármaco; el resultado acumulativo es el fenotipo multirresistente.

Clinical relevance

Estos organismos causan neumonía asociada a ventilador, infecciones del torrente sanguíneo y urinarias, infecciones de heridas y quemaduras, e infecciones relacionadas con dispositivos, predominantemente en pacientes hospitalizados e inmunocomprometidos, y su resistencia estratificada puede dejar pocos agentes activos. Esta entrada describe la biología de la resistencia con fines de referencia educativa y no constituye una base para seleccionar la terapia para un paciente individual.

Epidemiology

Pseudomonas aeruginosa multirresistente y Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos son las principales causas Gramnegativas no fermentadoras de infección asociada a la atención sanitaria en todo el mundo y se clasifican entre las prioridades críticas o altas en las listas internacionales de patógenos debido a las limitadas opciones de tratamiento y su persistencia en el entorno hospitalario.

History

El reconocimiento de Pseudomonas aeruginosa como un importante patógeno oportunista y asociado a la atención sanitaria creció a finales del siglo XX, junto con la atención intensiva, los dispositivos permanentes y la terapia inmunosupresora, y el aumento de la resistencia a carbapenémicos y la multirresistencia en ella y en Acinetobacter baumannii llevó a su inclusión entre los organismos resistentes de más alta prioridad en el siglo XXI.

Debates

¿Cómo debe interpretarse la susceptibilidad dada la resistencia inducible y combinada?

Dado que la resistencia en estos organismos puede ser inducible y surgir de varios mecanismos simultáneos, la susceptibilidad in vitro puede no predecir completamente el comportamiento, lo que complica la interpretación y la vigilancia.

Seminal works

• peleg-2010
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

¿Por qué Pseudomonas aeruginosa es difícil de tratar incluso antes de adquirir nueva resistencia?

Posee resistencia intrínseca debido a una membrana externa relativamente impermeable, sistemas de eflujo activos y una betalactamasa cromosómica, por lo que muchos antibióticos son débilmente activos contra ella desde el principio, antes de que se adquiera cualquier resistencia adicional.

¿Qué son los bacilos Gramnegativos no fermentadores?

Son bacterias Gramnegativas, como Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii, que no fermentan glucosa y se caracterizan por su resistencia ambiental y una tendencia a la multirresistencia en entornos de atención sanitaria.