Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF)
La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome hereditario en el que la alteración de la línea germinal del gen supresor tumoral APC provoca el desarrollo de cientos a miles de adenomas colorrectales, que generalmente comienzan en la adolescencia o la edad adulta temprana. Sin intervención, el número acumulado de pólipos hace que la progresión a cáncer colorrectal sea prácticamente inevitable, lo que convierte a la PAF en un ejemplo definitorio de predisposición hereditaria al cáncer.
Definition
La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome autosómico dominante, causado por variantes patogénicas de la línea germinal en el gen APC, caracterizado por el desarrollo de numerosos (clásicamente más de cien) pólipos adenomatosos colorrectales y un riesgo muy alto de cáncer colorrectal a lo largo de la vida.
Scope
Este tema abarca la base genética, las características clínicas y las manifestaciones extracolónicas de la PAF, y explica por qué se gestiona dentro de programas de cáncer hereditario. Es una descripción general de referencia y no proporciona programas de vigilancia individualizados, consejos quirúrgicos o instrucciones de tratamiento.
Key concepts
- Gen APC y herencia autosómica dominante
- PAF clásica versus atenuada
- Poliposis adenomatosa colorrectal profusa
- Características extracolónicas (adenomas duodenales, tumores desmoides, CHRPE, osteomas)
- Variantes de los síndromes de Gardner y Turcot
- Pruebas genéticas y evaluación en cascada familiar
Key theories
- Modelo de dos golpes (two-hit) del gen supresor tumoral en el locus APC
- La PAF surge cuando una variante inactivadora heredada en el gen supresor tumoral APC es seguida por la pérdida somática del segundo alelo, iniciando la formación de adenomas; APC es también el guardián (gatekeeper) comúnmente alterado tempranamente en la tumorigénesis colorrectal esporádica.
Mechanisms
El síndrome es impulsado por la inactivación de la línea germinal de un alelo de APC en cada célula; la pérdida somática del alelo funcional restante en las células epiteliales del colon elimina entonces el control de guardián (gatekeeper) de APC, iniciando la formación de adenomas en todo el colon y el recto. Dado que la inactivación de APC es también un evento temprano y común en el cáncer colorrectal esporádico, la PAF tanto causa un fenotipo de poliposis grave como ilumina la genética más amplia de la tumorigénesis colorrectal. El número y la aparición temprana de los pólipos significan que, sin manejo, uno o más progresarán a cáncer.
Clinical relevance
La PAF se maneja dentro de programas de cáncer hereditario y gastroenterología debido a su riesgo casi seguro de cáncer colorrectal y sus características extracolónicas como los adenomas duodenales y los tumores desmoides. Esta entrada describe el síndrome como material de referencia; no es una fuente de recomendaciones individualizadas de vigilancia, quirúrgicas o de tratamiento, las cuales requieren evaluación especializada.
Epidemiology
La PAF es rara en relación con el cáncer colorrectal esporádico y representa una pequeña fracción de todos los cánceres colorrectales, pero es uno de los síndromes hereditarios más reconocibles. Los casos pueden heredarse de un progenitor afectado o surgir de nuevas variantes de la línea germinal, y también se reconoce una forma atenuada con menos pólipos y aparición más tardía.
Evidence & guidelines
La identificación de APC en el cromosoma 5q21 estableció la base molecular del síndrome, y organismos profesionales como el American College of Gastroenterology y sociedades colaboradoras del Reino Unido publican guías sobre pruebas genéticas y manejo de síndromes de cáncer gastrointestinal hereditario, incluida la PAF. Estas describen la evidencia y el consenso en lugar de dirigir la atención de cualquier individuo.
History
La agrupación familiar de poliposis colónica profusa fue descrita mucho antes de que se conociera su causa molecular. La clonación del gen APC en el cromosoma 5q21 en 1991 identificó el gen supresor tumoral responsable y conectó el síndrome con el modelo genético más amplio de la tumorigénesis colorrectal, transformando la PAF en un paradigma de cáncer hereditario y posibilitando las pruebas genéticas y la evaluación en cascada familiar.
Key figures
- Kenneth Kinzler
- Bert Vogelstein
- Yusuke Nakamura
- Francis Giardiello
Related topics
Seminal works
- kinzler-1991
- fearon-vogelstein-1990
Frequently asked questions
- ¿Qué causa la poliposis adenomatosa familiar?
- Es causada por variantes patogénicas de la línea germinal en el gen supresor tumoral APC, heredadas en un patrón autosómico dominante, que conducen al desarrollo de numerosos pólipos adenomatosos colorrectales.
- ¿En qué se diferencia la PAF del cáncer colorrectal esporádico?
- La PAF es un síndrome hereditario definido que produce cientos a miles de pólipos desde una edad temprana con un riesgo muy alto de cáncer a lo largo de la vida, mientras que el cáncer colorrectal esporádico generalmente surge de un pequeño número de pólipos adquiridos más tarde en la vida; ambos comparten la inactivación temprana de APC.