Cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal es una neoplasia epitelial maligna del colon o del recto, la gran mayoría de las cuales son adenocarcinomas que surgen de pólipos adenomatosos o serrados precursores. Es uno de los cánceres más comunes en todo el mundo y constituye el paradigma de la carcinogénesis por etapas, en la que la acumulación de alteraciones genéticas y epigenéticas impulsa la progresión desde el epitelio normal a través del adenoma hasta el carcinoma invasivo.

Definition

Neoplasia maligna que surge del epitelio del colon o del recto, predominantemente adenocarcinoma, que se desarrolla a través de una acumulación multietapa de alteraciones genéticas y epigenéticas a partir de pólipos precursores.

Scope

Esta entrada abarca la patología del cáncer colorrectal: sus lesiones precursoras, la secuencia adenoma-carcinoma y las vías moleculares que la sustentan, las características histológicas del adenocarcinoma invasivo y la base para su estadificación. Es una descripción de referencia del mecanismo y la morfología de la enfermedad, más que de su manejo clínico; los detalles sobre el cribado y los factores de riesgo se abordan en nodos adyacentes.

Core questions

• ¿Cómo transforma la secuencia adenoma-carcinoma el epitelio colónico normal en cáncer invasivo?
• ¿Qué vías moleculares (inestabilidad cromosómica, inestabilidad de microsatélites, metilación de islas CpG) impulsan la carcinogénesis colorrectal?
• ¿Qué características histológicas y de estadificación determinan el comportamiento del adenocarcinoma colorrectal?

Key concepts

• Pólipos precursores adenomatosos y serrados
• Vía de inestabilidad cromosómica (APC, KRAS, TP53)
• Inestabilidad de microsatélites y deficiencia de reparación de errores de emparejamiento
• Fenotipo metilador de islas CpG
• Histología del adenocarcinoma invasivo
• Estadificación y pronóstico

Key theories

Secuencia adenoma-carcinoma (modelo genético de la tumorigénesis colorrectal)

Fearon y Vogelstein propusieron que el cáncer colorrectal se desarrolla a través de una acumulación ordenada de alteraciones genéticas —activación de oncogenes e inactivación de genes supresores de tumores— que es paralela a la progresión histológica desde el epitelio normal al adenoma y al carcinoma, estableciendo el modelo multietapa de la carcinogénesis.

Mechanisms

La mayoría de los cánceres colorrectales se desarrollan a través de la secuencia adenoma-carcinoma, en la que los pólipos adenomatosos benignos acumulan cambios genéticos y progresan a carcinoma invasivo. El modelo genético de Fearon y Vogelstein vinculó esta progresión morfológica a una serie ordenada de eventos moleculares —incluyendo la inactivación del gen supresor tumoral APC, la activación de KRAS y la pérdida de TP53— dentro de la vía de inestabilidad cromosómica (Fearon & Vogelstein 1990). Una segunda ruta principal, la vía de inestabilidad de microsatélites, resulta de una reparación defectuosa del ADN (mismatch repair), que puede ser esporádica (a menudo a través del silenciamiento relacionado con la metilación, vinculado a la vía serrada y al fenotipo metilador de islas CpG) o hereditaria (síndrome de Lynch) (Brenner 2014; Dekker 2019). Los tumores invasivos son predominantemente adenocarcinomas; su profundidad de invasión a través de la pared intestinal y la diseminación a los ganglios linfáticos y sitios distantes forman la base de la estadificación, que rige el pronóstico (Dekker 2019).

Clinical relevance

La patología del cáncer colorrectal sustenta la interpretación de las muestras de pólipos y de resección, la clasificación molecular utilizada para caracterizar los tumores y la estadificación que determina el pronóstico. También explica por qué la extirpación de pólipos precursores puede interrumpir la secuencia adenoma-carcinoma. Este material es descriptivo y educativo y no constituye asesoramiento médico individualizado (Dekker 2019).

Epidemiology

El cáncer colorrectal se encuentra entre los cánceres diagnosticados con mayor frecuencia y es una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo, con una incidencia influenciada por la edad, factores dietéticos y de estilo de vida, enfermedad inflamatoria intestinal y síndromes hereditarios, y modificado por el cribado organizado (Dekker 2019; Brenner 2014). La epidemiología detallada y los factores de riesgo se abordan en un nodo adyacente dedicado.

Evidence & guidelines

La descripción aquí se basa en el modelo genético fundamental de la tumorigénesis colorrectal (Fearon & Vogelstein 1990) y en revisiones exhaustivas del cáncer colorrectal (Brenner 2014; Dekker 2019). Estos se citan para apoyar la patología descriptiva, más que como guía prescriptiva; la estrategia de cribado se cubre por separado.

History

La comprensión moderna del cáncer colorrectal fue reformulada por el modelo genético de 1990 de Fearon y Vogelstein, que enmarcó la enfermedad como una acumulación gradual de mutaciones que reflejan la progresión histológica. Este modelo se convirtió en una piedra angular para la teoría multietapa de la carcinogénesis, más tarde complementada por el reconocimiento de las vías de inestabilidad de microsatélites y serradas (Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014).

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

¿Qué es la secuencia adenoma-carcinoma?

Es la progresión por etapas mediante la cual un pólipo adenomatoso benigno acumula alteraciones genéticas y se convierte en carcinoma colorrectal invasivo, el modelo articulado por Fearon y Vogelstein en 1990.

¿Cuáles son las principales vías moleculares del cáncer colorrectal?

Las rutas principales son la vía de inestabilidad cromosómica (que involucra a APC, KRAS y TP53) y la vía de inestabilidad de microsatélites causada por una reparación defectuosa del ADN (mismatch repair), esta última vinculada a la vía serrada y al síndrome de Lynch.