Agentes Antivirales y Desarrollo de Vacunas

Los agentes antivirales y el desarrollo de vacunas son los dos pilares complementarios para contrarrestar las enfermedades virales: los antivirales son fármacos que suprimen una infección establecida al bloquear un paso en el ciclo de replicación viral, mientras que las vacunas preparan el sistema inmunitario de antemano para que una futura infección sea prevenida o atenuada. Juntos, transforman la virología molecular y la inmunología en herramientas para la profilaxis y la terapia viral.

Definition

Los agentes antivirales son sustancias que inhiben la replicación viral para tratar o suprimir una infección, y el desarrollo de vacunas es la ciencia de diseñar y evaluar inmunógenos que inducen inmunidad protectora contra los virus; el área abarca el descubrimiento, los mecanismos, la evaluación y las limitaciones de ambos.

Scope

Esta área examina cómo se previenen y tratan las infecciones virales a nivel poblacional y de laboratorio. Cubre las principales clases de fármacos antivirales y sus dianas, las principales plataformas de vacunas y la lógica de diseño racional que las sustenta, cómo se miden la inmunogenicidad y la eficacia, por qué los virus desarrollan resistencia a los fármacos y el auge de la inmunoterapia basada en anticuerpos. Es una visión general de referencia y educativa sobre mecanismos y evidencia, no una guía clínica.

Sub-topics

• Clases de fármacos antivirales y mecanismos de acción
• Anticuerpos monoclonales e inmunoterapia en enfermedades virales
• Inmunogenicidad, Eficacia y Seguridad de las Vacunas
• Tipos de vacunas y diseño racional de vacunas
• Resistencia y escape viral de los antivirales

Core questions

• ¿Qué pasos del ciclo de replicación viral pueden ser blanco de fármacos, y cuán selectivos son los agentes resultantes?
• ¿Qué plataformas de vacunas existen, y cómo la elección de la plataforma moldea la respuesta inmunitaria que provocan?
• ¿Cómo se cuantifica la inmunidad protectora, y qué sirve como correlato de protección?
• ¿Por qué y cómo los virus se vuelven resistentes a los antivirales, y cómo se puede limitar la resistencia?
• ¿Dónde encajan los anticuerpos administrados pasivamente y la inmunoterapia junto con los fármacos y las vacunas?

Key concepts

• Ciclo de replicación viral como conjunto de dianas farmacológicas
• Toxicidad selectiva e índice terapéutico
• Inmunización activa versus pasiva
• Plataformas de vacunas (atenuadas vivas, inactivadas, de subunidades, de vector viral, de ácidos nucleicos)
• Inmunogenicidad, eficacia y efectividad
• Correlato de protección
• Resistencia antiviral y escape viral
• Anticuerpos monoclonales neutralizantes

Mechanisms

Los antivirales actúan uniéndose a una proteína viral o del huésped necesaria para la replicación —receptores de entrada, polimerasas, proteasas, integrasas o enzimas de liberación— de modo que el ciclo se detiene; la selectividad por los procesos virales sobre los del huésped determina la tolerabilidad. De Clercq y Li (2016) catalogan aproximadamente cinco décadas de agentes aprobados en estas categorías mecánicas. Las vacunas, en cambio, presentan un antígeno viral al sistema inmunitario adaptativo, generando células B y T de memoria; la plataforma (viva, inactivada, de subunidades, de vector viral o de ARNm/ADN) rige la magnitud y calidad de esa respuesta, según lo revisado por Pollard y Bijker (2020). Si la protección se produce, se juzga en función de un correlato de protección, a menudo un título de anticuerpos neutralizantes (Plotkin, 2010). Grandes ensayos aleatorizados, como los de la vacuna de ARNm BNT162b2 (Polack et al., 2020) y del remdesivir (Beigel et al., 2020), ilustran cómo se confirman estos mecanismos en humanos.

Clinical relevance

Los agentes y plataformas aquí descritos sustentan gran parte de la prevención y atención modernas de enfermedades infecciosas, desde la inmunización infantil hasta el manejo del VIH, la hepatitis, los herpesvirus, la influenza y los virus emergentes. La entrada explica cómo funcionan estas herramientas y cómo se establece su beneficio en la evidencia; no proporciona dosificación ni recomendaciones de tratamiento individualizadas, las cuales corresponden a los clínicos y a las guías actuales.

Epidemiology

La vacunación ha impulsado reducciones históricas en la carga de enfermedades virales, incluyendo la erradicación de la viruela y fuertes descensos en el sarampión, la poliomielitis y la hepatitis B, mientras que los antivirales han transformado condiciones como el VIH de fatales a manejadas crónicamente. El despliegue de vacunas y antivirales contra la COVID-19 en 2020-2021 a una velocidad sin precedentes (Polack et al., 2020; Beigel et al., 2020) redefinió las expectativas para el desarrollo rápido de contramedidas.

History

La vacunología es anterior a la virología, comenzando con la inoculación de la viruela por Jenner, pero la era molecular del diseño racional de antivirales siguió a la elucidación de la replicación viral en la segunda mitad del siglo XX. De Clercq y Li (2016) rastrean los antivirales aprobados desde la década de 1960 en adelante, mientras que la ciencia de las vacunas pasó de preparaciones de patógenos completos a subunidades y, más recientemente, a plataformas de ácidos nucleicos resumidas por Pollard y Bijker (2020).

Key figures

• Erik De Clercq
• Stanley Plotkin
• Andrew Pollard

Seminal works

• declercq-li-2016
• pollard-bijker-2020
• plotkin-2010

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre un antiviral y una vacuna?

Un antiviral es un fármaco que suprime un virus que ya se está replicando en el cuerpo al bloquear un paso de su ciclo de vida, mientras que una vacuna se administra antes de la infección para entrenar al sistema inmunitario de modo que una exposición posterior sea prevenida o se manifieste de forma más leve.

¿Por qué los fármacos antivirales son más difíciles de desarrollar que los antibacterianos?

Los virus se replican utilizando la maquinaria de la célula huésped, por lo que hay menos dianas exclusivamente virales que atacar sin dañar al huésped, lo que hace que lograr la toxicidad selectiva sea más difícil que para muchas bacterias.